Syntéza akcelerantů transdermální permeace na bázi derivátů piperidinkarboxylových kyselin I

Abstract

SYNTÉZA AKCELERANTŮ TRANSDERMÁLNÍ PERMEACE NA BÁZI DERIVÁTŮ PIPERIDIN-3-KARBOXYLOVÉ KYSELINY Veronika Fratričová Školitel: Doc. PharmDr. Alexandr Hrabálek, Csc. Akceleranty transdermální permeace jsou chemické látky, které usnadňují přechod léčiva přes kůži. Ovlivňují stratum corneum jako vnější vrstvu epidermis. Základními požadavky akcelerantu jsou bezpečnost, kompatibilita s léčivem, biodegradabilita, musí být netoxické a nedráždivé. Předlohovou strukturou byla molekula účinného akcelerantu transkarbamu 12, podle níž byly syntetizovány jeho cyklické analogy: Decylester kyseliny piperidin-3-karboxylové ve formě hydrobromidu Dodecylester kyseliny piperidin-3-karboxylové ve formě hydrobromidu N-acetylderivát decylesteru kyseliny piperidin-3-karboxylové N-acetylderivát dodecylesteru kyseliny piperidin-3-karboxylové 3-(decyloxykarbonyl)piperidinium-3-(decyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát 3-(dodecylexykarbonyl)piperidinium-3-(dodecyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát Připravené látky byly charakterizovány a ověřeny dostupnými spektrálními metodami. Následně byla testována permeační aktivita přes prasečí kůži ve Franzových difuzních celách za použití teofylinu jako modelového léčiva. Stanovení aktivity bylo provedeno pomocí HPLC metody a následně vyhodnoceno v programu Microsoft Excel. Testy ukázaly, že...

4 SYNTHESIS OF TRANSDERMAL PERMEATION ACCELERANTS ON THE BASIS OF PIPERIDIN-3-KARBOXYLIC ACID Veronika Fratričová Supervisor: Doc. PharmDr. Alexandr Hrabálek, Csc. Transdermal permation enhancers are chemical compounds which facilitate the drug delivery through the skin. They influence the stratum corneum, as the outer layer of the epidermis. Basic requirements for the enhancer are safety, drug compatibility, biodegradability, and that they must be non-toxic and non-irritating. The model structure was effective trancarbame 12, according to which have been synthetized its cyclic analogues: Hydrobromide of piperidine-3-carboxylic acid decylester Hydrobromide of piperidine-3-carboxylic acid dodecylester N-acetylderivative of piperidine-3-carboxylic acid decylester N-acetylderivative of piperidine-3-carboxylic acid dodecylester 3-(decyloxycarbonyl)piperidinium-3-(decyloxycarbonyl)piperidine-1-carbamate 3-(dodecylexycarbonyl)piperidinium-3-(dodecyloxycarbonyl)piperidine-1-carbamate Those compounds have been characterized by common spectral methods. The transdermal permation activity has been consequently evaluated on the porcine skin in the Franz cells, using theophylline as the model penetrating drug. The activity has been evaluated using the HPLC method and determined by the Microsoft Excel. The results...