Syntéza akcelerantů transdermální permeace na bázi derivátů piperidinkarboxylových kyselin II

Abstract

Syntéza akcelerantů transdermální permeace na bázi derivátů piperidinkarboxylových kyselin II. Michal Kořínek Vedoucí diplomové práce: Doc. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Akceleranty transdermální permeace jsou látky usnadňující průnik léčiva přes kůži. Reversibilně ovlivňují stratum corneum, vnější ochrannou vrstvu epidermis. Předlohovou látkou pro syntézu byla vysoce účinná látka transkarbam 12. Cílem bylo zjistit vliv cyklizace molekuly na jeho akcelerační aktivitu. Byly syntetizovány tyto deriváty esterů piperidin-4-karboxylové kyseliny: 4-(decyloxykarbonyl)piperidinium-bromid 4-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-bromid decylester kyseliny 1-acetylpiperidin-4-karboxylové dodecylester kyseliny 1-acetylpiperidin-4-karboxylové 4-(decyloxykarbonyl)piperidinium-4-(decyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát 4-(dodecyloxykarbonyl)piperidinium-4-(dodecyloxykarbonyl)piperidin-1-karbamát Tyto dříve nepopsané látky byly charakterizovány spektrálními metodami. Hodnocení akcelerační aktivity připravených sloučenin bylo provedeno in vitro testy na prasečí kůži v modifikované Franzově difúzní cele za použití theofylinu jako modelového permeantu. Množství theofylinu bylo stanoveno metodou HPLC s UV detekcí. Z výsledků vyplývá výrazná akcelerační aktivita nejen solí karbamových kyselin, ale i N- acetylderivátů odvozených od...

Synthesis of transdermal permeation enhancers on basis of piperidine carboxylic acids derivatives II. Michal Kořínek Supervisor: Doc. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Transdermal permeation enhancers are substances facilitating penetration of drugs through the skin. They temporarily influence stratum corneum, the outermost protective layer of epidermis. Highly effective transkarbam 12 served as a model substance. The aim of my work was to find out the effect of cyclization on its enhancing activity. The following derivatives of piperidine-4-carboxylic acid esters were synthesized: 4-(decyloxycarbonyl)piperidinium bromide 4-(dodecyloxycarbonyl)piperidinium bromide 1-acetylpiperidine-4-carboxylic acid decyl ester 1-acetylpiperidine-4-carboxylic acid dodecyl ester 4-(decyloxycarbonyl)piperidinium 4-(decyloxycarbonyl)piperidine-1-carbamate 4-(dodecyloxycarbonyl)piperidinium 4-(dodecyloxycarbonyl)piperidine-1-carbamate These unknown substances were characterized by spectral methods. The biological activity of the prepared compounds was evaluated in vitro on porcine skin in modified Franz diffusion cell with theophylline as a model permeant. The amount of theophylline was measured by HPLC method with UV detection. The results showed a significant permeation-enhancing activity of both the carbamic acid salts and...