Mechanismy transportu látek hematoencefalickou bariérou a jejich ovlivnění L-karnitinem

Abstract

S tím jak populace stárne, se zvyšuje prevalence mnoha neurodegenerativních chorob, rakoviny a infekce mozku. To je jeden z důvodu, proč je hematoencefalická bariéra a její transportní mechanismy intenzivně zkoumány. Hematoencefalická bariéra je unikátní membránová bariéra, která těsně odděluje mozek od cirkulující krve. Hematoencefalická bariéra je tvořena spojením těsně přiléhajících tight junction mezi endotelovými buňkami kapilár mozku, které nejsou fenestrovány a které vykazují minimální pinocytózu. Endotelové buňky kapilár vytvářejí polarizovanou bariéru, která reguluje přenos molekul přes hematoencefalickou bariéru. L-karnitin je složka nepostradatelná v periferních tkáních pro transfer mastných kyselin k jejich oxidaci do buňky, akumulující se v mozku nehledě na nízkou β-oxidaci v tomto orgánu. V případě vstupu do mozku, L-karnitin přechází hematoencefalickou bariéru přes specifické transportéry pro karnitin. Cílem práce bylo popsat současné informace o hematoencefalické bariéře, L-karnitinu, transportních mechanismech přes hematoencefalickou bariéru a zjistit zdali podání L-karnitinu může ovlivnit efekt 7- methoxytakrinu. Jako ukazatel efektu testovaného léčiva bylo zvoleno stanovení aktivity AChE Ellmanovou metodou ve vybraných částech mozku potkana. Aktivita AChE byla měřena ve frontální...

Many neurodegenerative diseases, cancer and infections of the brain become more prevalent as population become older. That is one of the reasons, why blood-brain barier and it's transport mechanisms are intensively investigated. The blood-brain barrier is a unique membranous barrier that tightly segregates the brain from the circulating blood. The blood- brain barrier is formed by the connection of closely adjacent tight junctions between the capillary endothelial cells, which are not fenestrated and which display minimal pinocytosis. The capilary endothelial cells form a polarized barrier, which regulates transport of molecules across the blood-brain barrier. L-carnitine is compound necessary in the peripheral tissues for a transfer of fatty acids for their oxidation within the cell, it accumulates in the brain despite low β-oxidation in this organ. In order to enter the brain, L-carnitine has to cross the blood- brain barrier via specific carnitine transporters. The aim of this work was to describe recent information about blood-brain barrier, L-carnitine, transport mechanisms across blood-brain barrier and to find whether administration of L-carnitine can affect effect of 7- methoxytacrine. As a marker of the effect of drugs tested was chosen determination of activity of AChE by Ellman method in...