BCRP v placentě - exprese, lokalizace, funkce

Abstract

Breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2, ABCP, MXR) je protein mnohočetné lékové rezistence o velikosti 72 kDa, náležící do ABC nadrodiny transportérů. Tento efluxní transportér je schopen rozpoznávat a aktivně z buněk odstraňovat širokou škálu chemicky a strukturně odlišných látek. BCRP je exprimován ve většině tkání lidského těla, nejhojněji pak v apikální membráně placentárního syncytiotrofoblastu. Tato lokalizace jej předurčuje pro důležitou roli v ochraně plodu limitací penetrace xenobiotik přes placentární bariéru. Z důvodu potřeby léčit některá onemocnění i v průběhu těhotenství jsou znalosti týkající se transplacentární farmakokinetiky léčiv nezbytné pro určení jejich potenciální toxicity pro plod a hodnoty léčiva pro terapii. Cílem této práce je shrnout dosavadní poznatky týkající se exprese, lokalizace, polymorfismu a funkce BCRP transportéru v placentě a jeho role ve farmakoterapii v těhotenství.

Breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2, ABCP, MXR) is the 72 kDa multidrug resistance protein belonging to the family of ABC transporters. This efflux transporter is able to distinguish and actively extrude a wide variety of chemically and structurally unrelated compounds out of cells. BCRP is most expresse in the majority of human tissues, most abundantly it is expressed in the apical membrane of placental syncytiotrophoblasts. This localization predetermines BCRP to play an important role in protecting the fetus by limiting the penetration of various xenobiotics across the placental barrier. Because of the need to treat some diseases even during pregnancy the knowledge of transplacental pharmacokinetics becomes necessary for evaluation of potential toxicity and therapeutic value of the drugs in pregnancy. The aim of this work is to summarize the current knowledge concerning the expression, localization, polymorphism and function of BCRP transporter in placenta and also the role of BCRP in pharmacotherapy in pregnancy.