T buněčná imunoterapie nádorových onemocnění

Abstract

T buněčná imunoterapie nádorových onemocnění Abstrakt Nádorová onemocnění se celosvětově řadí mezi nejčastější příčiny úmrtí. Pacienti v pozdních stádiích onemocnění v době diagnózy mají omezené možnosti úspěšné léčby. Klasické léčebné metody, jako je chirurgie, chemoterapie a radiační léčba mají pro pacienty v pozdních stádiích onemocnění omezený potenciál. Pasivní nádorová imunoterapie, zejména adoptivní buněčný transfer, se jeví jako nadějná léčebná modalita pro pacienty v pokročilých a refrakterních stádiích onemocnění. Předkládaná práce je zaměřena na vývoj T buněčné nádorové terapie karcinomu prostaty. Práce se zabývá 3 částmi přípravy T buněk pro imunoterapii: nabohacení, expanze a modulace. První část zkoumá nové způsoby nabohacení pacientských lymfocytů o T buňky reaktivní na prostatické nádorově asociované antigeny. Druhá část ukazuje expanzi nabohacených antigen reaktivních T buněk. Poslední část prověřuje nové přístupy cytokinové a farmakologické modulace fenotypu expandovaných antigen reaktivních T buněk. Práce je shrnuta do 3 prvoautorských publikací, z nichž každá se zabývá jednotlivými částmi přípravy T buněk pro imunoterapii. Klíčová slova CD8+ T buňky, cytokinová deprivace, ex vivo expanze, GSK-3β-mTORC1/2 signální dráha, karcinom prostaty, nádorově asociované antigeny, personalizovaná T...

T cell immunotherapy of cancer Abstract Cancer is the second leading cause of death worldwide. Patients diagnosed at the late stages of the disease have limited treatment options. Traditional treatment modalities such as surgery, chemotherapy and radiotherapy also have limited efficacy at the late stages of the disease. Passive cancer cellular immunotherapy, namely the adoptive cell transfer, is a promising treatment modality in patients with late and refractory forms of the disease. The objective of the presented work is the development of the T cell-based immunotherapy of prostate cancer. The work addresses 3 parts of the T cell preparation for immunotherapy: enrichment, expansion, and modulation. The first part of the study investigates new ways how to enrich the patients' lymphocytes with T cells reactive to tumor-associated antigens. The second part of the study establishes a protocol for the extensive expansion of the enriched cell cultures. The last part of the study examines new approaches for modulating the phenotype of the enriched and expanded antigen reactive T cells. The work was summarized in 3 primary-authored publications, each of which addressed the individual parts of the cell preparation for T cell-based immunotherapy. Keywords CD8+ T cells, cytokine starvation, ex vivo expansion,...