Vývoj UHPLC-MS/MS metody pro stanovení vybraných léčiv v biologickém materiálu

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Adam Reguli Supervisor - specialist: PharmDr. Hana Bavlovič Piskáčková, Ph.D. Supervisor: doc. PharmDr. Petra Štěrbová, Ph.D. Title of Thesis: Development of UHPLC-MS/MS method for analysis of selected drugs in a biological material Dexrazoxane is a cardioprotective drug clinically used against anthracycline induced cardiotoxicity. ICRF-193 was synthetized as a novel, more effective analogue of dexrazoxan. It was reported that inhibition of topoisomerase II, which seems to be crucial for cardioprotective effect, is mediated by an R,S diastereomer (ICRF-193) while the racemic mixture of R,R and S,S enantiomers is almost ineffective. Nevertheless our in vitro experiments with racemic mixture showed some cardioprotective effect. The aim of this work was 1) to examine the possible role of contamination of standard of racemic mixture with the ICRF-193 and 2) to develop solid phase extraction (SPE) for ICRF-193 and its metabolite (ICRF-193met) from plasma. The UHPLC coupled with a triple quadrupole mass spectrometer with electrospray ionization in positive mode. Bonus-RP column (100 × 3,0 mm, 1,8 μm) and formic acid (0,25%) with methanol as a mobile phase were used for...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej chémie a farmaceutickej analýzy Kandidát: Adam Reguli Konzultant: PharmDr. Hana Bavlovič Piskáčková, Ph.D. Vedúci diplomovej práce: doc. PharmDr. Petra Štěrbová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vývoj UHPLC-MS/MS metódy na stanovenie vybraných liečiv v biologickom materiáli Dexrazoxan je liečivo využívané na potlačenie kardiotoxicity spôsobenej antracyklínovými chemoterapeutikami. ICRF-193 bol syntetizovaný ako nový, efektívnejší analóg dexrazoxanu. Bolo zistené, že inhibícia topoizomerázy Ⅱ, ktorá je potrebná pre kardioprotektívny účinok, je sprostredkovaná R,S diastereoizomérom (ICRF-193), zatiaľ čo racemická zmes R,R a S,S enantiomérov je takmer bez účinku. Napriek tomu, naše in vitro experimenty s racemickou zmesou vykazovali určitý kardioprotektívny efekt. Cieľom tejto práce bolo 1) overiť možnú rolu kontaminácie štandardu racemickej zmesi určitým množstvom ICRF-193 a 2) vyvinúť extrakcie na pevnú fázu (SPE) pre ICRF-193 a jeho metabolit (ICRF-193met) z plazmy. Na separáciu ICRF-193 a racemátu bol použitý UHPLC systém spojený s hmotnostným spektrometrom typu trojitý kvadrupól s ionizáciou elektrosprejom v pozitívnom móde, Bonus-RP kolóna (100 × 3,0 mm; 1,8 μm) a kyselina mravčia s metanolom ako mobilná fáza. Analýza...