Synthesis of aerothionin analogs as potential antimycobacterial agents

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Author: Martina Šimovičová Supervisors: Assoc. Prof. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D.; Adjunct Prof. Paula Kiuru, Ph.D. Title of diploma thesis: Synthesis of aerothionin analogs as potential antimycobacterial agents Key words: antimycobacterial; tuberculosis; synthesis; aerothionin; bromotyrosines Drugs currently used for the treatment of tuberculosis are the result of studies carried out 50 or 60 years ago. With the constantly growing bacterial resistance to these pharmaceuticals grows also the importance of research for new antimycobacterially active compounds. The marine environment undoubtedly holds an enormous potential for discovering new leads for the development of antitubercular agents. One of these leads is a spirocyclic compound called aerothionin (1), which was found to be active against multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, as well as three non-tuberculosis mycobacteria (Figure 1). In addition, several spirocyclic structures (not only from marine origin) were discovered to affect on the M. tuberculosis in recent years, making this structure segment attractive for antitubercular research. Figure 1: Aerothionin (1) and general structure of the...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutickej chémie a farmeceutickej analýzy Riešiteľ: Martina Šimovičová Vedúci diplomovej práce: doc. PharmDr. Jan Zitko, PhD.; Adjunct Prof. Paula Kiuru, Ph.D Názov diplomovej práce: Syntéza analógov aerothionínu ako potenciálnych antimykobakteriálnych zlúčenín Kľúčové slová: antimykobakteriálny, tuberkulóza, syntéza, aerothionín, bromotyrozíny Liečivá súčasne používané na liečbu tuberkulózy sú výsledkom štúdií uskutočnených pred 50 alebo 60 rokmi. So stále narastajúcim problémom rezistencie baktérií na súčasne používané liečivá rastie i význam výskumu zaoberajúceho sa hľadaním nových antimykobakteriálne účinných látok. Morské prostredie má nepochybne obrovský potenciál pre objav nových vedúcich štruktúr pre vývoj antituberkulotických zlúčenín. Jednou z týchto vedúcich štruktúr je spirocyklická zlúčenina aerothionín (1), u ktorej bola zistená aktivita proti multirezistentným kmeňom Mycobacterium tuberculosis, spolu s troma netuberkulotickými mykobaktériami (Obrázok 1). Navyše, v posledných rokoch sa u viacerých spirocyklických zlúčenín zistilo, že pôsobia na M. tuberculosis, čo robí tento štruktúrny segment atraktívny pre antituberkulotický výskum. Obrázok 1: Aerothionín (1) a všeobecná štruktúra produktov. Nadväzujúc na tieto...