Show simple item record

Study of the action of ivermectin on purinergic P2X4 receptor
dc.contributor.advisorTeisinger, Jan
dc.creatorJelínková, Irena
dc.date.accessioned2018-09-20T16:00:45Z
dc.date.available2018-09-20T16:00:45Z
dc.date.issued2008
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/14534
dc.description.abstractP2~ receptor je iontový kanál, jehož ligandem je ATP. Je to jediný savčí purinergní receptor, který může být modulován působenim extracelulárně aplikovaného ivennektinu (IVM). IVM je alosterický modulátor, který zvyšuje citlivost P2~ receptoru k agonistům, potencuje maximálni proudové odpovědi a prodlužuje dobu deaktivace kanálu po od mytí agonisty. V této studii jsme se pokusili lokalizovat vazebné místo pro IVM a pomocí jeho pozitivního alosterického účinku získat nové infonnace o vztahu struktury a funkce P2~ receptoru. Nejdříve jsme se zaměřili na identifikaci oblastí P2X4 receptoru a jednotlivých aminokyselinových zbytků, které se podílejí na úč incích IVM na otevírání kanálu. K tomuto účelu jsme využili různé chimémí receptory P2X2 a P2~ receptorů a dále také řadu bodových mutantních receptorů. Experimenty s chimérními receptory ukázaly, že extracelulární sekvence V 49-V61, ale ne sekvence V64-Y315, je důležitá pro účinek IVM na deaktivaci kanálu. Receptor-specifické mutace v oblasti trans membránových domén G29-V61 a N338-L358 ukázaly, že také zbytky W50, V61 a V357 hrají roli v účinku IVM na deaktivaci kanálu. Následně jsme také testovali význam všech z bytků v oblasti transmembránových domén. Výsledky cysteinové skenovací mutageneze po dpořily naši domněnku o významu zbytku W50 a dále také odhalily...cs_CZ
dc.description.abstractThe P2X4 receptor is ATP-gated cation channel. It is the only mamrnalian purinergic receptor which is modulated by extracellularly applied ivennectin (IVM). rVM is an allosteric modulator that has several effects on receptor [unction: it increases sensitivity to agonists, potentiates maximum current amplitude and prolongs the deactivation kinetics of the channel after agonist washout. The aim of this study was to localize IVM binding site and using its positive allosteric effect to get new inforrnatioll about the structure and function of P2X. receptor. Initially we focused on identification of regions and residues responsible for IVM effect on channel function. We used several chimeras of P2X2 and P2X. receptors and P2X. receptors with single point mutatioll. Experiments with chimeric receptors revealed that extracellular sequence V49-V61 but not tbe sequ nce V64-Y315 is important for the effects af IVM on channel deactivation. Receptor-specific alanine mutations placed in transmembrane domains 029-V61 and N338-L358 showed the importance of residues W50, V61 and V357 for TVM effect Oll channel deactivation. We tested further the irnportance of aH residues in transmembrane domains. Cysteine scanning mutagenesis supported the relevance of previously identified W50 residue and showed the importance ofresidues...en_US
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 2. lékařská fakultacs_CZ
dc.titleStudie o účinku ivermektinu na purinergní P2X4 receptorcs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2008
dcterms.dateAccepted2008-02-06
dc.description.departmentOstatní pracovištěcs_CZ
dc.description.faculty2. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultySecond Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId139149
dc.title.translatedStudy of the action of ivermectin on purinergic P2X4 receptoren_US
dc.contributor.refereeŠťastný, František
dc.contributor.refereeKrůšek, Jan
dc.identifier.aleph000939482
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programBiochemie a patobiochemiecs_CZ
thesis.degree.programBiochemistry and Pathobiochemistryen_US
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs2. lékařská fakulta::Ostatní pracovištěcs_CZ
uk.faculty-name.cs2. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enSecond Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs2.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csBiochemie a patobiochemiecs_CZ
uk.degree-program.enBiochemistry and Pathobiochemistryen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csP2~ receptor je iontový kanál, jehož ligandem je ATP. Je to jediný savčí purinergní receptor, který může být modulován působenim extracelulárně aplikovaného ivennektinu (IVM). IVM je alosterický modulátor, který zvyšuje citlivost P2~ receptoru k agonistům, potencuje maximálni proudové odpovědi a prodlužuje dobu deaktivace kanálu po od mytí agonisty. V této studii jsme se pokusili lokalizovat vazebné místo pro IVM a pomocí jeho pozitivního alosterického účinku získat nové infonnace o vztahu struktury a funkce P2~ receptoru. Nejdříve jsme se zaměřili na identifikaci oblastí P2X4 receptoru a jednotlivých aminokyselinových zbytků, které se podílejí na úč incích IVM na otevírání kanálu. K tomuto účelu jsme využili různé chimémí receptory P2X2 a P2~ receptorů a dále také řadu bodových mutantních receptorů. Experimenty s chimérními receptory ukázaly, že extracelulární sekvence V 49-V61, ale ne sekvence V64-Y315, je důležitá pro účinek IVM na deaktivaci kanálu. Receptor-specifické mutace v oblasti trans membránových domén G29-V61 a N338-L358 ukázaly, že také zbytky W50, V61 a V357 hrají roli v účinku IVM na deaktivaci kanálu. Následně jsme také testovali význam všech z bytků v oblasti transmembránových domén. Výsledky cysteinové skenovací mutageneze po dpořily naši domněnku o významu zbytku W50 a dále také odhalily...cs_CZ
uk.abstract.enThe P2X4 receptor is ATP-gated cation channel. It is the only mamrnalian purinergic receptor which is modulated by extracellularly applied ivennectin (IVM). rVM is an allosteric modulator that has several effects on receptor [unction: it increases sensitivity to agonists, potentiates maximum current amplitude and prolongs the deactivation kinetics of the channel after agonist washout. The aim of this study was to localize IVM binding site and using its positive allosteric effect to get new inforrnatioll about the structure and function of P2X. receptor. Initially we focused on identification of regions and residues responsible for IVM effect on channel function. We used several chimeras of P2X2 and P2X. receptors and P2X. receptors with single point mutatioll. Experiments with chimeric receptors revealed that extracellular sequence V49-V61 but not tbe sequ nce V64-Y315 is important for the effects af IVM on channel deactivation. Receptor-specific alanine mutations placed in transmembrane domains 029-V61 and N338-L358 showed the importance of residues W50, V61 and V357 for TVM effect Oll channel deactivation. We tested further the irnportance of aH residues in transmembrane domains. Cysteine scanning mutagenesis supported the relevance of previously identified W50 residue and showed the importance ofresidues...en_US
uk.file-availabilityV
uk.publication.placePrahacs_CZ
uk.grantorUniverzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Ostatní pracovištěcs_CZ
thesis.grade.codeP
dc.identifier.lisID990009394820106986


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV