Úloha tukové tkáně v etiopatogenezi inzulínové rezistence

Abstract

Adipose tissue is involved in etiopathogenesis of insulin resistance and subsequent metabolic disorders including type 2 diabetes mellitus and atherosclerosis. Mechanisms responsible for this association are investigated vigorously. One of the well accepted mechanisms linking excessive accummulation of adipose tissue with a development of insulin resistance are free fatty acids, which are released into circulation after hydrolysis of triglycerides stored in adipose tissue in a process of lipolysis. Impairments in a regulation of lipolysis are described in obese patients and lead to increased plasma level of free fatty acids and to impaired mobilisation of energy stores during exercise. In this PhD thesis, regulation of lipolysis in subcutaneous abdominal adipose tissuewas investigated using microdialysis technique. In the first paper we have observed that dysregulation in catecholamine-induced lipolysis and impaired insulin action in adipose tissue can be improved by dynamic-strength training in obese men. In the second study, we have demonstrated significant involvement of newly discovered lipolytic pathway mediated by atrial natriuretic peptide in lipolysis stimulation during exercise. Adipose tissue is producing several protein substances with regulatory and endocrine functions collectively named...

Shrnutí Tuková tkáň má úzký vztah k etiopatogenezi inzulínové rezistence a k následnému rozvoji metabolických komplikací včetně diabetes mellitus 2. typu a aterosklerózy. Mechanismy zprostředkovávající tuto vazbu jsou v současné době předmětem intenzivního výzkumu. Jedním z mechanismů, které mohou spojovat nadměrnou akumulaci tukové tkáně s rozvojem inzulínové rezistence jsou volné mastná kyseliny, které jsou do cirkulace uvolňovány hydrolýzou lipidů uskladněných v tukové tkáni během procesu lipolýzy. Poruchy v regulaci lipolýzy byla popsány u obézních jedinců a přispívají k vyšší hladině mastných kyselin v plazmě těchto subjektů a k obtížné mobilizaci energetických substrátů během fyzické zátěže. V předkládané disertační práci byla regulace lipolýzy předmětem výzkumu ve dvou publikacích za použití techniky mikrodialýzy. V první publikaci jsme prokázali schopnost upravit poruchu v regulaci katecholaminy-stimulované lipolýzy a v porušené citlivosti podkožní tukové tkáně k anti-lipolytickému účinku inzulinu po silovém tréninku obézních mužů. Ve druhé studii byl prokázán výrazný podíl nově popsané lipolytické dráhy zprostředkované atrial natriuretic peptidem (ANP) na stimulaci lipolýzy během fyzické zátěže. Vedle dobře definované úlohy volných mastných kyselin je tuková tkáň zdrojem mnoha proteinů s regulační...