Predikce terapeutické odpovědi na neoadjuvantní léčbu u nádorů rekta

Abstract

The treatment of locally advanced rectal cancer is multimodal. It includes neoadjuvant radiochemotherapy (NCHRT), which reduces the risk of local recurrence. However, this treatment is also accompanied by side effects. Accordingly, there is an unmet need to identify predictive markers allowing to identify non-responders to avoid its adverse effects. We monitored circulating tumor DNA (ctDNA) as a potential liquid biopsy-based biomarker. We have investigated ctDNA changes plasma during the early days of NCHRT and its relationship to the immediate tumor response as well as overall patients survival. In all patients, ctDNA was strongly reduced or completely eliminated from plasma by the end of the first week of NCHRT, with no correlation to any of the parameters analyzed. As ctDNA was reduced indiscriminately from the circulation of all patients, therefore the dynamics during the first week of NCHRT is not suitable for predicting the immediate therapeutic response in rectal cancer. The baseline ctDNA presence represented a statistically significant negative prognostic biomarker for the overall patient survival. However, the general effect of rapid ctDNA disappearance apparently occurring during the initial days of NCHRT is noteworthy and should further be studied. Keywords: rectal cancer, neoadjuvant...

Léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta je multimodální. Její součástí je neoadjuvantní radiochemoterapie (NCHRT), která snižuje riziko lokální recidivy. Tato léčba je však doprovázena také vedlejšími účinky. Proto se hledají prediktivní markery umožňující identifikovat skupinu pacientů neodpovídající na léčbu, a tím je uchránit od nepříznivých účinků této léčby. S tímto cílem jsme monitorovali cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) jako potenciální biomarker založený na tekuté biopsii. Zkoumali jsme plazmatické změny ctDNA během prvních dnů NCHRT a jejich vztah k časné odpovědi nádoru na léčbu a k celkovému přežití nemocných. U všech pacientů byla ctDNA do konce prvního týdne NCHRT významně snížena nebo zcela eliminována z plazmy, bohužel bez korelace s některým z klinických parametrů. Dynamika změn ctDNA během prvního týdne NCHRT není vhodná k predikci časné léčebné odpovědi u nádoru rekta. Předléčebná pozitivita ctDNA představovala statisticky významný negativní prognostický biomarker pro celkové přežití pacientů. Obecný princip rychlé eliminace ctDNA během počátečních dnů NCHRT je pozoruhodný a měl by být dále studován. Klíčová slova: nádor rekta, neoadjuvantní chemoradioterapie, cirkulující nádorová ctDNA, predikce, prognóza, odpověď, léčba, biomarker