Solubilní endoglin a jeho role v patogenezi endotelové dysfunkce

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Biological and Medical Sciences Candidate: Msc. Barbora Vitverova Supervisor: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Soluble endoglin role in the pathogenesis of endothelial dysfunction The endothelium is a major regulator of vascular homeostasis and exerts a number of vasoprotective effects, including production of vasodilating agents, suppression of smooth muscle cell growth, or inhibition of inflammatory responses. Most of these effects are mediated by nitric oxide (NO), the most effective endogenous vasodilator. Decreased NO production or its activity is a hallmark of endothelial dysfunction leading to an impaired endothelial-dependent vasodilation. Endothelial dysfunction is the first and key step in the development of atherosclerosis and can be detected before structural changes in the vessel wall. Atherosclerosis is a complex inflammatory disease underlying many cardiovascular disorders including ischemic heart disease and represents the major cause of morbidity and mortality in developed countries. Statins are drugs of choice in the treatment of atherosclerosis and ischemic heart disease, which have been shown to reduce LDL cholesterol levels and modulate endothelial function with their...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Mgr. Barbora Vitverová Školitel: prof. PharmDr. Petr Nachtigal, Ph.D. Název disertační práce: Solubilní endoglin a jeho role v patogenezi endotelové dysfunkce Endotel je hlavním regulátorem cévní homeostázy a vykazuje řadu vasoprotektivních účinků, mezi něž patří produkce vasodilatačně působících substancí, potlačení růstu buněk hladké svaloviny či inhibice zánětlivých odpovědí. Většina těchto účinků je zprostředkována oxidem dusnatým (NO), nejúčinnějším endogenním vasodilatátorem. Pokles v produkci či aktivitě NO vede k narušení endotel dependentní vasodilatace, což je charakteristický rys endotelové dysfunkce. Endotelová dysfunkce je prvním a zásadním krokem v rozvoji aterosklerózy a lze ji v cévách detekovat ještě před strukturálními změnami cévní stěny. Ateroskleróza je komplexní zánětlivé onemocnění, jež je podkladem mnoha kardiovaskulárních onemocnění, zejména ischemické choroby srdeční, a tvoří tak hlavní příčinu morbidity a mortality ve vyspělých zemích. Lékem volby v terapii aterosklerózy, potažmo ischemické choroby srdeční, jsou statiny, které prokazatelně snižují hladiny LDL cholesterolu a svými pleiotropními účinky příznivě modulují funkci endotelu. Pro studium aterosklerózy se v...