Cyklizační reakce 1,5-enynů katalyzované komplexy zlata

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Organic and Bioorganic Chemistry Candidate Mgr. Petr Matouš Supervisor prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Titel of Doctoral Thesis Gold-Catalyzed Cyclizations of 1,5-Enynes This Ph.D. thesis deals with the development of gold(I)-catalyzed cyclizations of propargylamino acrylates (3-aza-1,5-enynes) in the presence of an external nucleophile. A library of tetrahydropyridines with an unusual hemiaminal ether functional group was thus prepared via the cyclization of a series of substituted enynes. The influence of the protective group as well as the substitution on the chemoselectivity of the reaction was demonstrated. The tetrahydropyridines were further utilized as precursors for the preparation of pharmaceutically important nitrogen heterocycles. The reduction of selected compounds furnished substituted piperidines, while Diels-Alder cycloaddition of alkenylated tetrahydropyridines gave rise to isoquinoline derivatives. Additional ortho-fused heterocycles (furopyridine, pyrrolopyridine and chromenopyridine) were prepared by the intramolecular version of the cyclizations of enynes with pending internal nucleophiles.

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát Mgr. Petr Matouš Školitel prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název disertační práce Cyklizační reakce 1,5-enynů katalyzované komplexy zlata Tato disertační práce se zabývá studiem metodiky cyklizace dusíkatých derivátů propargylakrylátů (3-aza-1,5-enynů) katalyzované zlatnými komplexy v přítomnosti externího nukleofilu. Cyklizací série substituovaných enynů byla připravena knihovna tetrahydropyridinů s neobvyklou hemiaminaletherovou funkční skupinou. V rámci studie byl prokázán i vliv chránicí skupiny a další substituce enynů na chemoselektivitu reakce. Připravené tetrahydropyridiny byly dále využity jako prekurzory pro přípravu farmaceuticky významných dusíkatých heterocyklů. Redukcí vybraných zástupců byly získány substituované piperidiny, Diels-Alderova cyklizace tetrahydropyridinů s alkenylovou substitucí vedla ke vzniku derivátů isochinolinu. Další ortho-kondenzované heterocykly (furopyridin, pyrrolopyridin a chromenopyridin) byly získány intramolekulární verzí cyklizace enynů s připojenými interními nukleofily.