Syntéza nových reaktivátorů acetylcholinesterasy a jejich evaluace proti otravám organofosfáty in vitro

Abstract

5. Souhrn v českém jazyce Disertační práce se zabývá vývojem nových reaktivátorů acetylcholinesterasy - kauzálních léčiv při intoxikacích organofosforovými inhibitory cholinesteras. Základem pro experimentální činnost byla rešeršní práce shrnující danou problematiku v letech 1990-2004. Experimentální část disertační práce se zabývala syntézou, strukturní analýzou a in vitro testováním nových reaktivátorů acetylcholinesterasy, které byly porovnávány s látkami komerčně dostupnými. Pro připravené skupiny sloučenin byly na základě in vitro experimentů vypracovány studie vztahu struktury a aktivity (SAR). Na základě výsledků SAR studií byly připraveny nové reaktivátory AChE. Některé připravené sloučeniny jsou v současné době testovány in vivo. Bylo připraveno a testováno více než 70 nových reaktivátorů acetylcholinesterasy. Práce rešeršní i práce experimentální (25 článků) byly publikovány v odborných časopisech a prezentovány formou přednášek a posterů na odborných sympoziích v České Republice i v zahraničí.

6. Summary The Ph.D. thesis is focused on a development of the novel acetylcholinesterase reactivators - the causal treatment for the intoxications caused by the organophosphorus inhibitors of cholinesterases. The background for an experimental work was a review article based on the published papers in the period 1990-2004. The experimental work was focused on a synthesis, a structural analysis and an in vitro evaluation of the novel acetylcholinesterase reactivators, which were compared to the commercial available compounds. The structure activity relationship (SAR) studies of the novel acetylcholinesterase reactivators were prepared according to the in vitro results. Moreover, other novel acetylcholinesterase reactivators were synthesised based on the previous SAR data. Recently, some of the novel compounds are tested in vivo. In conclusion, it was prepared, determined and evaluated over than 70 novel acetylcholinesterase reactivators. The review and experimental papers (25 papers) were published in the scientific journals and presented as the short communications or posters at the scientific meetings in the Czech Republic or abroad.