Studium interakcí antivirotik s vybranými placentárními transportéry

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Sára Karbanová Školitel: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název disertační práce: Studium interakcí antivirotik s vybranými placentárními transportéry Terapie infekce HIV u těhotných žen je založena na podávání kombinované antiretrovirální terapie zajišťující vysokou efektivitu potlačení proliferace viru v krevním oběhu matky. Součástí je vždy také antiretrovirotikum s dobrým placentárním přechodem, které zajišťuje profylaxi plodu proti vertikální nákaze. Pro gravidní pacientky infikované hepatitidou C (HCV) doposud žádný doporučovaný farmakoterapeutický postup není k dispozici, nicméně současné důkazy naznačují, že snížení množství viru v oběhu matky koreluje se sníženou pravděpodobností přenosu viru na plod. Aby bylo možné dále rozvíjet farmakoterapeutické postupy léčby těchto onemocnění v těhotenství a zajistit jejich bezpečnost pro plod, je nutné znát mechanismy placentárního přestupu anti(retro)virotik z matky do plodu. V této dizertační práci jsme se věnovali látkám odvozeným od nukleosidů (anti-HIV abakaviru, emtricitabinu, zidovudinu, tenofoviru disoproxil fumarátu a anti-HCV ribavirinu) s popsaným vysokým placentárním přestupem a...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Sára Karbanová, MSc. Supervisor: prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Consultant: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Title of Dissertation Thesis: Study of interactions of antiviral drugs with selected placental transporters The backbone of HIV treatment in pregnant women is the combination antiretroviral therapy which effectively suppresses the viral proliferation in maternal blood circulation. One of drugs in this therapy regimen should be a molecule with high placental transfer to assure the prophylaxis of viral transfer to fetus. There is no approved guideline for pharmacotherapy of pregnant women infected with hepatitis C (HCV), however recent evidence suggests that lowering the maternal viral load could correlate with lower likelihood of HCV transmission to the fetus. To assure and further develop the effective and safe pharmacotherapeutic approaches for treatment of HIV and HCV in pregnancy with respect to fetal safety, it is essential to understand mechanisms of placental transfer of anti(retro)viral drugs. In this Dissertation thesis we focused on molecules derived from nucleosides (anti-HIV abacavir, emtricitabine, zidovudine, tenofovir disoproxil fumarate and anti-HCV...