Show simple item record

Pathogenesis of childhood leukemia
dc.contributor.advisorZuna, Jan
dc.creatorHovorková, Lenka
dc.date.accessioned2020-07-10T11:56:28Z
dc.date.available2020-07-10T11:56:28Z
dc.date.issued2020
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11956/118317
dc.description.abstractBCR-ABL1 fusion gene is a hallmark of chronic myeloid leukaemia (CML), but can be found also in patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL). In BCR-ABL1-positive ALL, two principal approaches for treatment response and minimal residual disease (MRD) monitoring are routinely used - quantification of genomic clonal rearrangements of immunoglobulin/T-cell receptor genes (Ig/TCR) and BCR-ABL1 expression. We established methods for determination of BCR-ABL1 genomic fusion and used the intronic breakpoints to measure MRD levels also at the BCR-ABL1 DNA level. Comparison of MRD based on Ig/TCR and genomic BCR-ABL1 in 47 consecutive childhood patients showed poor correlation in about 25 % cases with significantly higher BCR-ABL1 levels. In those patients, we found the BCR-ABL1 not only in ALL-blasts, but also in other cell subtypes (T-cells, myeloid cells) negative for clonal Ig/TCR rearrangements. For the similarity with CML we assigned this new leukaemia subtype with multilineage BCR- ABL1 involvement "CML-like" leukaemia. Our ongoing study is focused on the prognostic implications of discordant MRD results. As we characterized the genomic BCR-ABL1 fusion in 428 patients (which is to our knowledge the largest cohort described so far), we also analysed the origin of the breakpoints. Our data suggest...en_US
dc.description.abstractFúzní gen BCR-ABL1 je charakteristický pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií (CML), je však možné jej detekovat i u části pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). U pacientů s BCR-ABL1-pozitivní ALL jsou k hodnocení odpovědi na léčbu a stanovení minimální reziduální nemoci (MRN) využívány dva přístupy - kvantifikace klonálních přestaveb imunoreceptorových genů (Ig/TCR) na DNA úrovni a stanovení exprese BCR-ABL1. Zavedli jsme metody k nalezení genomického přechodu BCR-ABL1 a intronové zlomy využili k monitorování MRN i kvantifikací BCR-ABL1 na DNA úrovni. Srovnání hladin MRN získaných kvantifikací přestaveb Ig/TCR a BCR-ABL1 na DNA úrovni u konsekutivní kohorty 47 dětských pacientů ukázalo dlouhodobě zvýšené hladiny fúzního genu přibližně u 25 % pacientů. U těchto pacientů bylo možné detekovat fúzní gen nejen v ALL blastech, ale i v buněčných typech, které nenesou klonální přestavby Ig/TCR (T-lymfocyty, myeloidní buňky). Tuto novou podskupinu leukémie s přítomností BCR-ABL1-pozitivních buněk ve více liniích jsme - na základě podobnosti s CML - označili jako "CML-like". Naše probíhající studie je zaměřena na prognostický vliv tohoto multiliniového postižení. Celkem jsme genomickou fúzi BCR-ABL1 nalezli u 428 pacientů (jedná se o dosud nejrozsáhlejší kohortu pacientů), a tak bylo možné...cs_CZ
dc.languageČeštinacs_CZ
dc.language.isocs_CZ
dc.publisherUniverzita Karlova, 2. lékařská fakultacs_CZ
dc.titlePatogeneze dětských leukémiícs_CZ
dc.typedizertační prácecs_CZ
dcterms.created2020
dcterms.dateAccepted2020-06-17
dc.description.departmentDepartment of Paediatric Haematology and Oncologyen_US
dc.description.departmentKlinika dětské hematologie a onkologiecs_CZ
dc.description.faculty2. lékařská fakultacs_CZ
dc.description.facultySecond Faculty of Medicineen_US
dc.identifier.repId154072
dc.title.translatedPathogenesis of childhood leukemiaen_US
dc.contributor.refereeKolenová, Alexandra
dc.contributor.refereeJarošová, Marie
thesis.degree.namePh.D.
thesis.degree.leveldoktorskécs_CZ
thesis.degree.discipline-cs_CZ
thesis.degree.discipline-en_US
thesis.degree.programMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.degree.programMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.thesis.typedizertační prácecs_CZ
uk.taxonomy.organization-cs2. lékařská fakulta::Klinika dětské hematologie a onkologiecs_CZ
uk.taxonomy.organization-enSecond Faculty of Medicine::Department of Paediatric Haematology and Oncologyen_US
uk.faculty-name.cs2. lékařská fakultacs_CZ
uk.faculty-name.enSecond Faculty of Medicineen_US
uk.faculty-abbr.cs2.LFcs_CZ
uk.degree-discipline.cs-cs_CZ
uk.degree-discipline.en-en_US
uk.degree-program.csMolekulární a buněčná biologie, genetika a virologiecs_CZ
uk.degree-program.enMolecular and Cell Biology, Genetics and Virologyen_US
thesis.grade.csProspěl/acs_CZ
thesis.grade.enPassen_US
uk.abstract.csFúzní gen BCR-ABL1 je charakteristický pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií (CML), je však možné jej detekovat i u části pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). U pacientů s BCR-ABL1-pozitivní ALL jsou k hodnocení odpovědi na léčbu a stanovení minimální reziduální nemoci (MRN) využívány dva přístupy - kvantifikace klonálních přestaveb imunoreceptorových genů (Ig/TCR) na DNA úrovni a stanovení exprese BCR-ABL1. Zavedli jsme metody k nalezení genomického přechodu BCR-ABL1 a intronové zlomy využili k monitorování MRN i kvantifikací BCR-ABL1 na DNA úrovni. Srovnání hladin MRN získaných kvantifikací přestaveb Ig/TCR a BCR-ABL1 na DNA úrovni u konsekutivní kohorty 47 dětských pacientů ukázalo dlouhodobě zvýšené hladiny fúzního genu přibližně u 25 % pacientů. U těchto pacientů bylo možné detekovat fúzní gen nejen v ALL blastech, ale i v buněčných typech, které nenesou klonální přestavby Ig/TCR (T-lymfocyty, myeloidní buňky). Tuto novou podskupinu leukémie s přítomností BCR-ABL1-pozitivních buněk ve více liniích jsme - na základě podobnosti s CML - označili jako "CML-like". Naše probíhající studie je zaměřena na prognostický vliv tohoto multiliniového postižení. Celkem jsme genomickou fúzi BCR-ABL1 nalezli u 428 pacientů (jedná se o dosud nejrozsáhlejší kohortu pacientů), a tak bylo možné...cs_CZ
uk.abstract.enBCR-ABL1 fusion gene is a hallmark of chronic myeloid leukaemia (CML), but can be found also in patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL). In BCR-ABL1-positive ALL, two principal approaches for treatment response and minimal residual disease (MRD) monitoring are routinely used - quantification of genomic clonal rearrangements of immunoglobulin/T-cell receptor genes (Ig/TCR) and BCR-ABL1 expression. We established methods for determination of BCR-ABL1 genomic fusion and used the intronic breakpoints to measure MRD levels also at the BCR-ABL1 DNA level. Comparison of MRD based on Ig/TCR and genomic BCR-ABL1 in 47 consecutive childhood patients showed poor correlation in about 25 % cases with significantly higher BCR-ABL1 levels. In those patients, we found the BCR-ABL1 not only in ALL-blasts, but also in other cell subtypes (T-cells, myeloid cells) negative for clonal Ig/TCR rearrangements. For the similarity with CML we assigned this new leukaemia subtype with multilineage BCR- ABL1 involvement "CML-like" leukaemia. Our ongoing study is focused on the prognostic implications of discordant MRD results. As we characterized the genomic BCR-ABL1 fusion in 428 patients (which is to our knowledge the largest cohort described so far), we also analysed the origin of the breakpoints. Our data suggest...en_US
uk.file-availabilityV
uk.grantorUniverzita Karlova, 2. lékařská fakulta, Klinika dětské hematologie a onkologiecs_CZ
thesis.grade.codeP
uk.publication-placePrahacs_CZ


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record


© 2017 Univerzita Karlova, Ústřední knihovna, Ovocný trh 560/5, 116 36 Praha 1; email: admin-repozitar [at] cuni.cz

Za dodržení všech ustanovení autorského zákona jsou zodpovědné jednotlivé složky Univerzity Karlovy. / Each constituent part of Charles University is responsible for adherence to all provisions of the copyright law.

Upozornění / Notice: Získané informace nemohou být použity k výdělečným účelům nebo vydávány za studijní, vědeckou nebo jinou tvůrčí činnost jiné osoby než autora. / Any retrieved information shall not be used for any commercial purposes or claimed as results of studying, scientific or any other creative activities of any person other than the author.

DSpace software copyright © 2002-2015  DuraSpace
Theme by 
@mire NV