Syntéza derivátů thiazolidin-2,4-dionu jako potenciálních léčiv I

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Title of diploma thesis: Synthesis of thiazolidine-2,4-dione derivatives as potential drugs I Student: Anna Dušková Supervisor: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. The theoretical part of this diploma thesis summarizes the biological activity of thiazolidine- 2,4-dione derivatives, focused mainly on their antibacterial, antimycobacterial and antifungal effects. The theoretical part shows that thiazolidine-2,4-dione derivatives are substances that have great potential to become good candidates for new drugs that are needed to be obtained due to the growing bacterial resistance to existing drugs. Thiazolidine-2,4-dione derivatives are already used in clinical practice as oral antidiabetics - pioglitazone and rosiglitazone. In the experimental part, I dealt with a three-step synthesis of (2,4-dioxothiazolidin-3-yl) acetic acid derivatives, which, however, was not succesful to prepare except for one product. This was followed by the synthesis of thiazolidine-2,4-dione derivatives, which consisted of the Knoevenagel condensation of thiazolidine-2,4-dione with aromatic and heterocyclic aldehydes, in which we managed to obtain a total of eight products. All substances were characterized...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Název diplomové práce: Syntéza derivátů thiazolidin-2,4-dionu jako potenciálních léčiv I Student: Anna Dušková Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. V teoretické části této diplomové práce je shrnuta biologická aktivita derivátů thiazolidin-2,4-dionů, zaměřená především na jejich antibakteriální, antimykobakteriální a antifungální působení. Z teoretické části vyplývá, že deriváty thiazolidin-2,4-dionů jsou látky, které mají velký potenciál stát se dobrými kandidáty na nová léčiva, která je potřeba získat vzhledem k narůstající bakteriální rezistenci na dosavadní používaná léčiva. Deriváty thiazolidin-2,4-dionů se již v klinické praxi využívají, a to jako perorální antidiabetika - pioglitazon a rosiglitazon. V experimentální části jsem se zabývala tříkrokovou syntézou derivátů (2,4-dioxothiazolidin-3- yl)octové kyseliny, které se nám však kromě jednoho produktu nepodařilo připravit. Následovala tedy syntéza derivátů thiazolidin-2,4-dionů, která spočívala v Knoevenagelově kondenzaci thiazolidin-2,4-dionu s aromatickými a heterocyklickými aldehydy, při které se nám podařilo získat celkem osm produktů. Všechny látky byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry. Čistota látek byla...