Screening of novel chelators of microbiogenic metals

Abstract

V ČEŠTINĚ Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Maria Carmen Catapano, MSc. Školitel: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: doc. Laura Mercolini, Ph.D. (Univerzita v Boloni) Název dizertace: Screening nových chelátorů mikrobiogenních kovů Železo, měď a zinek jsou mikrobiogenními prvky majícími zásadní úlohy v řadě fyziologických procesů v lidském organismu. Homeostáza těchto přechodných kovů je velmi pečlivě regulována, protože, mimo jiné a) volné nebo nepevně vázané ionty železa a mědi mohou katalyzovat produkci hydroxylového radikálu; b) nedostatek zinku, ale i ostatních dvou jmenovaných kovů, je spojen s významnými poruchami. Dědičná hemochromatóza, sekundární transfúzní přetížení železem a Wilsonova choroba jsou známými případy patologických stavů spojených s nadbytkem kovů v organismu. Podání chelátorů má nepostradatelnou úlohu při léčbě těchto chorob. Existuje také řada nemocí s poruchou homeostázy železa, mědi a zinku jako jsou neurodegenerativní nemoci, kardiovaskulární choroby, nádory a diabetes mellitus. Různé chelátory byly zkoušeny pro léčbu těchto stavů. Cílem této doktorské práce bylo uskutečnit screening chelatačních vlastností různých chelátoru za různých (pato)fyziologických pH podmínek s výhledem na...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Maria Carmen Catapano, MSc. Supervisor: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, PharmD., Ph.D. Co-supervisor: Assoc. Prof. Laura Mercolini, Ph.D. Title of Doctoral Thesis: Screening of novel chelators of microbiogenic metals Iron, copper and zinc are microbiogenic elements which play crucial roles in a series of physiological processes in human organism. Homeostasis of these transition metals is strictly regulated since, among others: a) free or loosely bound iron or copper can catalyse the production of hydroxyl radical; b) lack of zinc but also of the previously mentioned metals is associated with significant impairments. Hereditary hemochromatosis, transfusion-induced secondary iron overload and Wilson's disease are known as pathological conditions associated with metal overload in the organism. Chelator agents have vital relevance for the treatment of these impairments. There are also numerous diseases with homeostatic imbalances in iron, copper and or zinc: neurodegenerative diseases, cardiovascular diseases, cancer and diabetes mellitus. Different chelating compounds have been examined for the treatment of these impairments. The aim of this doctoral thesis was to perform a screening of metal...