Pětičlenné dusíkaté heterocykly jako potenciální antituberkulotika

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pavel Sychra Školitel: prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Název práce: Pětičlenné dusíkaté heterocykly jako potenciální antituberkulotika Tuberkulóza je velice časté infekční onemocnění, jehož původcem je především Mycobacterium tuberculosis. V roce 2015 bylo dle Světové zdravotnické organizace po celém světě registrováno 10,4 mil. nových případů onemocnění tuberkulózou a 1,8 mil. úmrtí způsobených tímto onemocněním. V předchozí práci naší skupiny bylo zjištěno, že 2,5- a 1,5-disubstituované tetrazoly a 2,5-disubstituované oxadiazoly nesoucí 3,5-dinitrobenzylsulfanylovou skupinu vykazují vynikající antimykobakteriální aktivitu in vitro. Cílem této práce bylo modifikovat strukturu těchto látek odstraněním methylsulfanylového spojovacího řetězce a připravit tak sérii derivátů tetrazolu a oxadiazolu obsahujících 3,5-dinitrofenylovou skupinu. Nejprve byla připravena série 2- a 1-benzyl-5-(3,5-dinitrofenyl)-1H-tetrazolů reakcí 5-(3,5-dinitrofenyl)-1H-tetrazolu s různě substituovaným benzylhalogenidem. Další část práce se zabývala přípravou derivátů tetrazolu obsahujících nasycený dusíkatý heterocyklus. Nejdříve bylo nutné připravit alkylační činidla, která byla následně použita k alkylaci...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Pavel Sychra Supervisor: prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Title of diploma thesis: Five-members N-heterocycles as potential antituberculotics Tuberculosis is widespread infectious disease predominantly caused by Mycobacterium tuberculosis. According to World Health Organization, 10.4 million new cases of tuberculosis and 1.8 million deaths from tuberculosis were registered worldwide only in 2015. In the previous work of our group it was found that 2,5- and 1,5-disubstituted tetrazoles and 2,5-disubstituted oxadiazoles bearing 3,5-dinitrobenzylsulfanyl fragment exhibited outstanding antimycobacterial activities. The aim of this work was to modify these lead structures by removing the methylsulfanyl linker and to prepare a series of 3,5-dinitrophenyl tetrazole and oxadiazole derivatives. Firstly, we prepared a series of 2- and 1-benzyl-5-(3,5-dinitrophenyl)-1H-tetrazoles by the reaction of 5-(3,5-dinitrophenyl)-1H-tetrazole with diversely substituted benzyl halide. In another part, we dealt with the preparation of tetrazole derivatives containing saturated nitrogen heterocycle. At first, it was necessary to prepare alkylating agents, which have been subsequently used for alkylation...