Změny jednotlivých isoforem syntázy oxidu dusnatého u experimentální hypertenze a metabolického syndromu: genetické a molekulárně-biologické aspekty

Abstract

Changes of Nitric Oxide Synthase Isoforms in Experimental Hypertension and Metabolic Syndrome: Genetic and Molecular Biological Aspects Arterial hypertension (HT) together with some metabolic disorders, which are called metabolic syndrome, become widespred risk factors for development of cardiovascular disease. Human esential hypertension is a multifactorial disease which is caused by interaction of genetic factors with factors of external environment and by defect mechanisms regulating blood pressure. In our study of experimental hypertension we have concentrated on nitric oxide system, one of the most important vasodilator system in organism, because the disbalance between vasoconstrictor and vasodilator systems affecting the tone of resistance vessels is the main feature of HT. Since endothelial-derived relaxation factor was recognized as nitric oxide (NO), a lot of experiments confirming lower ability of vessels to relax both in human esential hypertension and in rats with genetic hypertension have been done. Nitric oxide is a short-lived radical. It's synthesis is catalyzed by enzyme nitric oxide synthase (NOS). NO plays an important role in the maintaince of cardiovascular homeostasis and blood pressure determination. Furthermore, NO induces relaxation of smooth muscle cells by activation of guanylate...

Kardiovaskulární onemocnění (infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční, mozková mrtvice, hypertenze a další) patří mezi nejzávažnější problémy současného světového zdravotnictví. Jejich následky jsou zodpovědné téměř za polovinu veškerých úmrtí (Mackay a Mensah, WHO, 2005). Výjimkou není ani Česká republika, která je Světovou zdravotnickou organizací řazena na jedno z předních míst v úmrtnosti na choroby srdce a cév (Guidelines Committee, 1999). Jak v průmyslově vyspělých zemích, tak i v rozvojovém světě se arteriální hypertenze (HT) společně s některými metabolickými poruchami souhrnně označovanými jako metabolický syndrom stávají značně rozšířenými rizikovými faktory vzniku kardiovaskulárních chorob (Khor, 2001, Vorster, 2002). Může za to významně se prodlužující délka života, během níž se ve zvýšené míře mohou negativně projevit další faktory jako jsou obezita, fyzická inaktivita, nezdravá strava (Singh a kol., 2000, Yusuf a kol., 2001) a zhoršující se životní prostředí. Podle Evropské společnosti pro hypertenzi a Evropské kardiologické společnosti je hypertenze definovaná jako opakované zjištění klidového krevního tlaku (TK) nad hodnoty 139/89 mm Hg (De Backer a kol., 2003). Tato arbitrární hranice systolického a diastolického tlaku byla určena na základě zjištění, že od těchto hodnot prudce narůstá...