Studium interakcí léčiv s transportéry z rodiny OATP za využití střevních tkáňových řezů

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Patrícia Čečková Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Studium interakcí léčiv s transportéry z rodiny OATP za využití střevních tkáňových řezů Kľúčovú úlohu v pôsobení perorálne podávaných liečiv predstavuje ich absorpcia črevnou bariérou. Exprimuje celú radu transportérov, mimo iné OATP2B1 a OATP1A2 influxné transportéry, patriace do rodiny SLC. Sú lokalizované na apikálnej membráne enterocytov a umožňujú prúdenie endogénnych a exogénnych látok z lúmen čriev do enterocytu. Ovplyvňujú nielen farmakokinetiku liečiv, ale aj ich bezpečnosť a účinnosť. Predstavujú miesta pôsobenia interakcií liečiv s inými liečivami/zložkami potravy, ktoré môžu viesť ku zmene účinnosti liečiv alebo toxicite. Keďže FDA (Úrad pro kontrolu potravín a liečiv) a EMA (Európska lieková agentúra) nemajú intestinálne OATP transportéry zahrnuté vo svojich smerniciach preklinických štúdií, nie je vypracovaný jednotný model skúmania interakcií. Limitácie bunkových modelov a geneticky modifikovaných organizmov vedú k rozvoju nových metód, akým je napríklad ex vivo metóda ultratenkých intestinálnych rezov (PCIS), ktorá predstavuje tkanivový model reflektujúci skutočnú 3D štruktúru črevnej bariéry. Cieľom...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Patrícia Čečková Supervisor: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of drug interactions with OATP family transporters using intestinal tissue slices An essential role in the action of orally administered drugs is their absorption through the intestinal barrier. It expresses a variety of transporters, including the OATP2B1 and OATP1A2 influx transporters, belonging to the SLC family. They are located on the apical membrane of enterocytes and allow the flow of endogenous and exogenous substances from the lumen of the intestines to the enterocyte. They affect not only the pharmacokinetics of drugs, but also their safety and efficacy. They represent sites of drug interactions with other drugs/food components that may altered drug efficacy or toxicity. Since FDA (The Food and Drug Administration) and EMA (European Medicines Agency) do not have intestinal OATP transporters included in their guidelines for preclinical studies, there is no single model of interaction study. The limitations of cell models and genetically modified organisms lead to the development of new methods such as the ex vivo method of precision cut intestinal slices (PCIS), which represents a tissue model...