Vliv vybraných seskviterpenů na aktivitu karbonylreduktasy 1 in vitro

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Veronika Mazurková Konzultant: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv vybraných seskviterpenů na aktivitu karbonylreduktasy 1 in vitro Seskviterpeny, hlavní složky rostlinných silic, jsou nedílnou součástí koření, tradičních jídel a nápojů. Jsou používány v lidové medicíně, farmaceutickém průmyslu i kosmetice. Některé seskviterpeny vykazují zajímavé biologické aktivity, ale mohou interagovat se současně podávanými léčivy prostřednictvím modulace aktivity a/nebo exprese enzymů metabolizujících xenobiotika. Enzym karbonylreduktasa 1 (CBR1) je jedním z enzymů, který se podílí na metabolismu mnoha endogenních a xenobiotických sloučenin. Jedním ze substrátů CBR1 je i chemoterapeutikum doxorubicin, který je tímto enzymem metabolizován na méně účinný metabolit doxorubicinol, který je však zodpovědný za kardiotoxicitu doxorubicinu. Cílem předkládané rigorózní práce bylo zjistit schopnost pěti vybraných seskviterpenů (tj. valencen, β-karyofilenoxid, α-humulen, cis-nerolidol a trans-nerolidol) ovlivňovat aktivitu CBR1 in vitro. Vliv studovaných látek na aktivitu tohoto enzymu jsem sledovala jednak v cytosolické frakci získané z jater potkana a také na rekombinantně připravené lidské CBR1....

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Veronika Mazurková Supervisor: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Title of rigorous thesis: Effect of selected sesquiterpenes on carbonyl reductase 1 activity in vitro Sesquiterpenes, the main components of plant essential oils, are integral parts of spices, traditional food and beverages. They are used in folk medicines, pharmaceutical industry as well as in cosmetics. Several sesquiterpenes possess interesting biological activities but they could interact with concurrently administered drugs via the modulation of activity and/or expression of drug-metabolizing enzymes. Enzyme carbonyl reductase 1 (CBR1) is one of the enzymes participating in the metabolism of a number of endogenous and xenobiotic compounds. One of the CBR1 substrates is chemotherapeutic agent doxorubicin, which is metabolized by this enzyme to the less effective metabolite doxorubicinol, which is responsible for the doxorubicin cardiotoxicity. The aim of this rigorous thesis was to find out the ability of five selected sesquiterpenes (i.e. valencene, β-caryophyllene oxide, α-humulene, cis-nerolidol and trans-nerolidol) to affect the activity of CBR1 in vitro. The effect of studied substances on the activity of this enzyme was...