Galleria mellonella in vivo model pro studium interakce antimikrobní látka vs. patogen

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Study program: Healthcare Bioanalytics Author: Bc. Dominika Polová Supervisor: RNDr. Klára Konečná, Ph.D. Title of thesis: Galleria mellonella in vivo model for the study of antimicrobial drug vs. pathogen interaction Background: This study focuses on establishment of the in vivo invertebrate mo- del Galleria mellonella primarily for the study of in vivo efficacy and toxicity of newly synthetized compounds with proved antiinfective potential. Major part of the study is devoted to optimization of conditions for laboratory insect rearing, determination of lethal infectious doses after infection of Galleria mellonella larvae by methicillin re- sistant Staphylococcus aureus, implementation of methodical approach for assessing the relative acute toxicity of candidate antiinfective compounds, and establishment of laboratory manuals for routine histopathological studies. Methods: In the study Galleria mellonella larvae were reared in stable laboratory con- ditions (37 ◦ C) and in the presence of rich nutrition. Sowing method was used in or- der to obtain infectious LD50. In the preliminary study we focused on acute toxicity of tested compounds and on methodology optimization leading to histopathological...

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní program: Zdravotnická bioanalytika Autor: Bc. Dominika Polová Školitel: RNDr. Klára Konečná, Ph.D. Název diplomové práce: Galleria mellonella in vivo model pro studium interakce an- timikrobní látka vs. patogen Cíl práce: Cílem této studie je zavedení in vivo bezobratlého modelu Galleria mello- nella především pro studium in vivo účinnosti a toxicity nově syntetizovaných slou- čenin s prokázaným antiinfekčním potenciálem. Hlavní část naší práce je věnována optimalizaci podmínek pro laboratorní chov hmyzu, stanovení smrtelných infekč- ních dávek pro larvy bezobratlého hmyzu Galleria mellonella po infekci bakterií Sta- phylococcus aureus rezistentním na methicilin, implementaci metodického přístupu pro hodnocení relativní akutní toxicity kandidátních antiinfekčních sloučenin a za- vedení metodických přístupů pro rutinní histopatologické studie. Metody: Při této studii jsme odchovali larvy Galleria mellonella za stálých labora- torních podmínek (37 ◦ C) a v přítomnosti bohaté nutrice. Použili jsme výsevovou metodu pro získání infekční LD50. V předběžné studii jsme se zaměřili na akutní toxicitu testovaných látek a na optimalizaci metodiky vedoucí k přípravě...