Syntéza substituovaných dusíkatých heterocyklů jako potenciálních antituberkulotik

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Kandidát: Mgr. Jan Němeček Školitel: Doc. PharmDr. Jaroslav Roh, PhD Název disertační práce: Syntéza substituovaných dusíkatých heterocyklů jako potenciálních antituberkulotik Tuberkulóza (TB) patří mezi jednu z nejčastějších příčin úmrtí na světě. Jedná se o infekční onemocnění způsobené bakterií Mycobacterium tuberculosis (M. tb.). Celosvětově se odhaduje, že pouze za rok 2017 byla příčinou 1,6 milionů úmrtí a přibylo dalších 10 miliónů případů. TB je léčitelné a vyléčitelné onemocnění, ale v poslední době se stále častěji začaly vyskytovat multirezistentní (MDR-TB) a extenzivně rezistentní (XDR-TB) kmeny tuberkulózy, které terapii významně komplikují. Během posledních dekád se do klinické praxe podařilo zavést pouze dvě nová antituberkulotika, a to bedaquilin a delamanid. Z výše uvedeného vyplývá, že vývoj nových antituberkulotik je stále velmi důležitý. V naší pracovní skupině se zabýváme vývojem nových antituberkuloticky účinných látek na bázi 3,5-dinitrobenzylsulfanyl tetrazolů a oxa(thia)diazolů, jejichž účinnost dosahuje řádově desítek nM vůči citlivým i lékově resistentním kmenům M. tb. V této práci jsme se zabývali oběma strukturními typy. Nejprve jsme připravili sérii substituovaných...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Candidate: Mgr. Jan Němeček Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Jaroslav Roh, PhD Title of doctoral thesis: Synthesis of substituted nitrogen heterocycles as potential antitubercular agents Tuberculosis (TB) is one of the most common causes of death in the world. It is an infectious disease caused by Mycobactetrium tuberculosis (M.tb.). Worldwide, it is estimated that only in 2017 TB caused 1.6 million deaths and 10 million new cases of TB have appeared. TB is treatable and curable disease, but multidrug-resistant (MDR-TB) and extensively drug- resistant (XDR-TB) strains of TB have appeared and the treatment of these resistant strains of TB is very complicated. During the last several decades, only two new antitubercular drugs bedaquilin and delamanid have been introduced into the clinical practice. Thus the development of new antitubercular drug is still very important. In our group, we developed new antitubercular compounds based on 3,5- dinitrobenzylsulphanyl tetrazole and oxa(thia)diazole, whose efficient concentrations reached tens of nM against drug susceptible and drug-resistant strains of M. tb. In my work, I dealt with both structural types. At first, we prepared series of substituted 5-(3-...