Radioaktivní značení ramucirumabu s následnou studií jeho internalizace in vitro

Abstract

v českém jazyce Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Student: Bc. Jakub Gajdoš Školitel: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Název diplomové práce: Radioaktivní značení ramucirumabu s následnou studií jeho internalizace in vitro. Proces angiogeneze zajišťuje tvorbu krevního řečiště v místě jeho zvýšené potřeby. Není proto překvapením, že je angiogeneze mnohdy zahrnuta do procesu tvorby nádorů, jelikož zajišťuje nádorovým buňkám přístup živin a odvod metabolitů. Cílení angiogeneze se tak stalo klíčovým tématem některých vědeckých výzkumů. Proces tvorby krevního zásobení nádorů zajišťuje rodina vaskulárních endoteliálních faktorů (VEGF) a jejich příslušných receptorů, které se tak staly cílem útlumu angiogeneze v onkologické léčbě. Jednou z mnoha terapeutik je i monoklonální protilátka ramucirumab cílená proti VEGF receptoru typu 2 (VEGFR-2). Radioaktivní značení ramucirumabu vhodným radionuklidem může přinést výhody ať už v radioterapii nebo radiodiagnostice. Cílem této diplomové práce bylo nepřímé radioaktivní značení monoklonální protilátky ramucirumabu pomocí radiodiagnostického nuklidu 99m Tc přes chelatační činidlo succinimidyl-6-hydrazino-nikotinamid (HYNIC) s následným stanovením radiochemické čistoty připraveného radiofarmaka a zejména jeho...

v anglickém jazyce Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry Student: Bc. Jakub Gajdoš Supervisor: Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. Title of diploma thesis: Radiolabeling of ramucirumab followed with the study of its internalization in vitro. The process of angiogenesis ensures the formation of the bloodstream at the site of its increased need. Therefore, it is not surprising that angiogenesis is often included in the tumor production process, because it provides the tumor cells nutrition supply and metabolite removal. The targeting of angiogenesis has become a key topic of some scientific research. The process of tumor blood supply formation provides a family of vascular endothelial factors (VEGFs) and their respective receptors, which have become the target of the angiogenesis attenuation in a cancer treatment. One of many therapeutics is the monoclonal antibody ramucirumab targeted against VEGF receptor type 2 (VEGFR-2). Radioactive labeling of ramucirumab with a suitable radionuclide could bring benefits in either radiotherapy or radiodiagnostics. The aim of this diploma thesis was the indirect radioactive labeling of monoclonal antibody ramucirumab using 99m Tc as radiodiagnostic nuclide via the chelation agent succinimidyl-6-...