Antimikrobní účinek jako vedlejší efekt antidepresiv

Abstract

1 Souhrn V naší práci jsme potvrdili, že paroxetin a fluoxetin, látky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mají antimykotický účinek proti Candida spp. a některým dalším houbovým organismům-Trichosporon beigelii a Saccharomyces cerevisiae. Námi nalezené hodnoty MIC pro obě antidepresiva se pohybují pro všechny mykotické organismy v desítkách-stovkách µg/ml. Hodnoty MIC jsou vyšší v porovnání s průměrnými plazmatickými hladinami paroxetinu a fluoxetinu (desítky až stovky ng/ml). Za určitých okolností, např. při kumulaci v centrálním nervovém sytému nebo poruchách či blokaci eliminace se mohou koncentrace in vivo blížit MIC stanoveným in vitro. Pomocí metody checkerboard (výsledky vyjádřeny jako FIC indexy pro jednotlivé kmeny a kombinace) jsme testovali vliv SSRI na používaná antimykotika. Při kombinaci amfotericinu B (AMB) s oběma antidepresivy jsme nalezli adiční efekt vůči všem testovaným kmenům, vůči jednomu z nich dokonce účinek synergní. Spolupodání SSRI s flucytosinem je pro všechny kmeny indiferentní, opět pouze v jednom případě adiční. Posledním testovaným antimykotikem byl flukonazol (FLZ). Námi stanovené výsledky byly nejvíce variabilní právě u této antifungální látky, a to od adice přes indiferenci až po antagonismus. Velmi zajímavé je, že pro flukonazol...

1 Abstract Several years ago antimicrobial activity was describe for psychotropic drugs against wide groups of microorganisms. Recently it was found that one class of them, known as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), has in vivo and in vitro antifungal activity. In this study the minimal inhibitory concentrations (MIC) of two SSRI (paroxetine and fluoxetine) against various strains of Candida spp. (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis and C. tropicalis), Saccharomyces cerevisiae and Trichosporon beigelii using a broth microdilution test were investigated. The most susceptible fungal organism was Saccharomyces cerevisiae - fluoxetine (MIC 15,6µg/ml) and paroxetine (MIC 31,25µg/ml). In the second part of our study we tested combination of some antifungal agents (amphotericin B, fluconazole and flucytosine) with paroxetine and fluoxetine using checkerboard method. Activity was measured against two strains Candida albicans, one strain Saccharomyces cerevisiae and three auxotrophic strains Candida albicans (CA-SC, CA-BWOZ, CA-BWP), depended on uridine. For fluconazole testing we used six fluconazole-resistant strains Candida spp. in addition. The fractional inhibitory concentration (FIC) indexes ranged between 0,5 and 2,4 for the various combinations and various...