Studium liberace terbinafinu z PLGA nanočástic.

Abstract

Účinnost a biodostupnost antimykotik je často limitována biofarmaceutickými a farmakokinetickými faktory. Tyto problémy by mohla vyřešit enkapsulace molekul do nanočástic. Biodegradabilní polymerní nanočástice tvořené větvenými kopolymery kyseliny mléčné a glykolové byly enkapsulovány terbinafinem nebo klotrimazolem. Byla měřena velikost částic, polydisperzita a ζ-potenciál a stanovena enkapsulační účinnost. Byla testována liberace terbinafinu z nanočástic při pH 3.0, pH 5.0. Množství uvolněného léčiva bylo stanoveno spektrofotometricky i metodou HPLC. Byla testována in vitro permeace terbinafinu přes kůži ve Franzových celách a antimikrobní aktivita na Candida albicans. Z výsledků vyplývá, že stabilní nanočástice s klotrimazolem lze připravit z polyesteru větveném na tripentaerythritolu. Pro nanočástice s terbinafinem je vhodný polyester větvený na kyselině polyakrylové. Disoluční testy ukázaly vliv pH prostředí i typ polyesteru na rychlost liberace terbinafinu z nanočástic. V kyselejším prostředí docházelo k rychlejšímu uvolnění terbinafinu. Tenzid v koncentraci 0,05 % v disolučním médiu zpomalil liberaci léčiva. Z polyesteru větveném na dipentaerythritolu se terbinafin uvolnil rychleji než z polyesteru větveném na kyselině polyakrylové. Permeační testy prokázaly detekovatelné množství terbinafinu v...

Efficiency and bioavaibility of antimycotic drugs are limited due to many biopharmaceutical and pharmacokinetics factors. Nanoparticles hold great promise to overcome these limitations. Biodegradable polymeric nanoparticles (NPs) based on branched poly(lactide-co-glycolide) loaded by terbinafine and clotrimazole were prepared. The particle size, polydispersity, ζ-potential were measured. Encapsulation efficiency was calculated. Dissolution tests with terbinafine were carried out at pH 3.0 and pH 5.0. The amount of drug released was determined spectrophotometrically and high performance liquid chromatography. Permeation experiment with terbinafine was performed with the human skin using Franz cells. The antimicrobial activity of terbinafine was tested. Results showed, that NPs with clotrimazole based on polyester branched on tripentaerythritole can be prepared. Polyester branched on polyacrylic acid is suitable for a preparation of NPs with terbinafine. The dissolution tests showed influence of medium pH and type of polyester on velocity of terbinafine release from NPs. Liberation of terbinafine was faster in more acidic medium. Tenside in concentration 0,05 % slowed down liberation of terbinafine. Terbinafine release proceeded more rapidly from polyester branched on dipentaerythritole than from polyester...