HPLC analýza potenciálních léčiv odvozených od aroylhydrazonu II

Abstract

1. ABSTRAKT Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) je v oblasti liečiv jednou z najčastejšie používanou analytickou technikou. Železo je dôležitým biogénnym prvkom, no napriek tomu jeho zvýšené množstvo v organizme pôsobí toxicky. Výskum vysoko selektívnych a účinných biokompatibilných chelátorov železa bol pôvodne inšpirovaný potrebou mobilizovať železo v tkanivách s chronickým preťažením železa. Avšak v posledných rokoch je pozornosť venovaná využitia chelátorov železa tiež pri liečbe bežných onemocnení. Salicylaldehyd isonicotinoyl hydrazon (SIH), biokompatibilný chelátor železa odvodený od aroylhydrazonu, je v dnešnej dobe predmetom aktívneho výskumu ako potenciálne liečivo. Okrem schopnosti viazať železo, vykazuje aj ďalšie zaujímavé farmakologické účinky: antioxidačný, antiproliferatívny, kardioprotektívny, antimalarický a antimikróbny. Táto práca sa zaoberá vypracovaním optimálnych chromatografických podmienok HPLC separácie SIH a jeho potenciálnych metabolitov (isoniazid, acetylisoniazid, salicylaldehyd) a následne využitia tejto separácie k štúdiu možnosti izolácie uvedených látok z moči králika pomocou SPE ako úpravy vzorku. Najlepšia chromatografická analýza bola dosiahnutá použitím kolóny od firmy Phenomenex (2504,6 mm I. D.) s náplňou Prodigy 5u ODS3 100A (5 μm). Mobilná fáza bola v...

1. ABSTRACT High performance liquid chromatography (HPLC) is one of the most frequently used analytical techniques for the analysis of drugs. Although iron is a vital element, excessive amounts in the body are highly toxic. The search for highly selective and effective iron chelating agents has been mainly inspired by the need to mobilize iron from tissues that are chronically overloaded with iron. However, recent investigations focused on the possibility to use iron chelators for the treatment of many other pathologies. Salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH), a biocompatible iron chelator derived from aroylhydrazone, is under extensive investigation as a promising drug candidate. Besides ability to bind iron, it shows interesting pharmacological effects: antioxidative, antiproliferative, cardioprotective, antimalarical and antimicrobic. The aim of this study was to develop optimal HPLC conditions for the separation of SIH and its potential metabolites (isoniazide, acetylisoniazide, salicylaldehyde) and to apply the method to the study focused on the isolation of analytes from rabbit urine using SPE. The best chromatographic analysis was achieved on a HPLC column (Phenomenex 250 4.6 mm I. D.) packed with Prodigy 5u ODS3 100A (5 μm) as a stationary phase. The mobile phase was composed of methanol :...