Sledování exprese ABC - transportérů na transkripční úrovni

Abstract

Lidská ABC (ATP-binding cassette) rodina aktivních transportů obsahuje asi 50 funkčně rozdílných transmembránových proteinů. Využívají energii z hydrolýzy ATP a transportují různé druhy endogenních a exogenních sloučenin přes membrány proti koncentračnímu spádu. ABC transportéry hrají důležité role v absorpci, distribuci a exkreci léků. Některé jsou také schopné udělit mnohočetnou lékovou rezistenci nádorovým buňkám. Sledovat expresi ABC transportérů na transkripční úrovni lze v dnešní době několika metodami. Patří mezi ně Northern blotting, "RNase protection assay", real-time RT-PCR a microarray analýza. V této práci jsou shrnuty aktuální informace o kvantifikaci ABC transportérů, které transportují léky. Bylo zjištěno, že ABC transportéry jsou exprimovány v játrech, ledvinách, gastrointestinálním traktu, hematoencefalické bariéře, placentě a dalších tkáních.

Human ABC (ATP-binding cassette) family of active transporters contains about 50 functionally diverse transmembrane proteins. They utilize energy from the hydrolysis of ATP and transport a variety of endogenous and exogenous compounds across the membranes against a concentration gradient. ABC transporters play important role in absorption, distribution and excretion of drugs. Some are able to confer multidrug resistance in cancer cells. Nowadays, to observe expression of ABC transporters on transcription level, it is possible to use several methods as Northern blotting, RNase protection assay, real-time RTPCR and microarray analysis. This thesis summarizes up to date information about quantification of ABC drug transporters. It was found that ABC transporters are expressed in the liver, kidney, gastrointestinal tract, blood-brain barrier, placenta and other tissues.