Interakce vybraných anti-HCV léčiv s placentárním OCTN2 transportním proteinem

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Mgr. Vanda Machalová Školiteľ: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Názov rigoróznej práce: Interakcie vybraných anti-HCV liečiv s placentárnym OCTN2 transportným proteínom. Cieľom tejto rigoróznej práce bolo otestovať interakciu paritapreviru a daclatasviru, s placentárnym transportérom OCTN2, ktorý sprostredkováva transport L-karnitínu ako kofaktoru procesu oxidácie mastných kyselín pre získanie dostatočnej energie na správny vnútromaternicový rast plodu. Na liečbu chronickej hepatitídy C v tehotenstve zatiaľ nie sú schválené žiadne liečivá tejto skupiny, preto testovaním ich vplyvu na transport L-karnitínu cez OCTN2 tak pomôže vytvárať obraz ohľadom ich bezpečnosti pre plod i matku. V prvej časti štúdie sa testoval transport radioaktívne značeného L-karnitínu cez monovrstvu buniek BeWo b30 v prítomnosti paritapreviru a daclatasviru a stanovila sa zároveň aj koncentrácia radioaktívne značeného L-karnitínu vo vnútri bunkovej vrstvy. V druhej časti práce sme sa zamerali na hodnotenie vplyvu prítomnosti paritapreviru a daclatasviru na génovú expresiu karnitínových transportérov OCTN1 a OCTN2 (resp. ich kódujúcich génov SLC22A4 a SLC22A5) pomocou qRT-PCR. Výsledky transportných štúdií iba naznačili...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Mgr. Vanda Machalová Supervisor: doc. PharmDr. Martina Čečková, Ph.D. Title of rigorous thesis: Interaction of selected anti-HCV drugs with placental OCTN2 transport protein. The aim of this rigorous work was to test the interaction of paritaprevir and daclatasvir with the placental OCTN2 transporter, which ensures the transport of L-carnitine as a cofactor of the fatty acid oxidation process to obtain sufficient energy for correct intra-arterial fusion growth. No drugs in this group have been approved for the treatment of chronic hepatitis C in pregnancy, therefore examining their effect on the transport of L-carnitine via OCTN2 can create certain image concerning to the fetal and maternal safety. In the first part of my thesis the transport and accumulation of radioactively labeled L- carnitine via monolayers of BeWo b30 cells in the presence of paritaprevir and daclatasvir was assayed and the concentration of radiolabeled L-carnitine inside the cell layer. In the second part of my thesis we focused on the evaluation of the presence of paritaprevir and daclatasvir on its gene expression of the OCTN1 and OCTN2 carnitine transporters (or their coding genes SLC22A4 and SLC22A5) by qRT-PCR. The...