Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Pavel Hladký Školitelka: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D. Diplomová práce: Formulace a (trans)dermální podání imiquimodu Imiquimod (IMQ) je léčivá látka patřící do skupiny heterocyklických imidazochinolinů. Podstatou jejího účinku po topickém podání je vyvolání buněčné imunitní odpovědi, čehož se využívá při léčbě nádorových či virových onemocnění kůže. V České republice je IMQ dostupný v léčivém přípravku Aldara® s obsahem 5 %. Přestože se jedná o účinný léčivý přípravek, pojí se s jeho použitím řada problémů, jedná se především o vysokou cenu, nežádoucí účinky, jednorázové použití nebo také ekologickou zátěž. Cílem této práce byla příprava nových liposomů s nižším obsahem IMQ (0,5 %) pro kožní podání a hodnocení míry průniku do lidské kůže in vitro. Pro zlepšení průniku léčiva do kůže byly využity akceleranty transdermální penetrace. Permeační pokusy byly prováděny ve Franzových difuzních celách na lidské kůži za podmínek co nejvíce podobných fyziologickému prostředí organismu. Následně byly analýze množství IMQ metodou HPLC podrobeny jednotlivé vrstvy kůže (stratum corneum, epidermis, dermis a kůže mimo aplikační plochu). Permeační pokusy byly vyhodnocovány ve dvou schématech dle doby působení...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Candidate: Pavel Hladký Consultant: PharmDr. Barbora Švecová, Ph.D. Title of Thesis: Formulation and (trans)dermal application of imiquimod Imiquimod (IMQ) is an active pharmaceutical substance which belongs to the group of heterocyclic imidazoquinolines. The mechanism of its effect is an induction of cellular immune response after topical administration, that is used for a treatment of tumors or viral diseases of the skin. In the Czech Republic it is available like a cream called Aldara® , the content of IMQ is 5 %. Although Aldara® is an effective medicine, many problems are associated with its use, especially high price, undesirable effects, disposable use, environmental pollution, etc. The aim of this work was to prepare new liposomes for topical administration containing lower ammount of IMQ (0.5 %) and evaluation of penetration of IMQ into human skin in vitro. To improve the entrance of the drug into the skin transdermal penetration enhancers were used. Permeation experiments were performed in Franz diffusion cells on human skin under conditions as close as possible to the physiological environment of the organism. Subsequently, the individual layers of the skin (stratum corneum, the epidermis,...