Vývoj insekticidov inhibujúcich acetylcholnesterázu

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Brigita Mányová Supervisor: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Supervisor-specialist: PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Title of diploma thesis: Development of insecticides inhibiting acetylcholineseterase Pest insects cause problems and damage all over the world. They are vectors of serious diseases such as malaria, dengue fever, yellow fever, Zika virus disease and chikungunya disease. They cause huge damage to agricultural crops and are annoying to everyday life in living spaces. The aim of this diploma thesis was in vitro testing of selected compounds from the group of bis-isoquinoline and bispyridinium acetylcholinesterase inhibitors as potential insecticides. Another goal was also to create relationships between structure and effect. The ability of these compounds to inhibit both human (hAChE) and fly acetylcholinesterase (MdAChE) was evaluated. The modified Ellman spectrophotometric method was used. The half inhibitory concentration (IC50) values were obtained for both enzymes and the selectivity indexes (SI) were then calculated. Compounds having IC50s in micromolar or nanomolar range and exhibiting selectivity for MdAChE were most desirable. During the testing of these inhibitors, three...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Brigita Mányová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ-špecialista: PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vývoj insekticídov inhibujúcich acetylcholínesterázu Škodný hmyz spôsobuje problémy a škody po celom svete. Sú vektormi závažných chorôb, ako napríklad malária, horúčka dengue, žltá zimnica, ochorenie spôsobené vírusom Zika a ochorenie chikungunya. Spôsobujú obrovské škody na poľnohospodárskych plodinách a znepríjemňujú každodenný život v obytných priestoroch. Cieľom tejto diplomovej práce bolo in vitro testovanie vybraných zlúčenín zo skupiny bis-isochinolíniových a bis-pyridíniových inhibítorov acetylcholínesterázy ako potenciálnych insekticídov. Ďalším cieľom bolo taktiež vytvoriť vzťahy medzi štruktúrou a účinkom. Hodnotila sa schopnosť týchto zlúčenín inhibovať ľudskú (hAChE), aj mušiu acetylcholínesterázu (MdAChE). Používala sa modifikovaná spektrofotometrická Ellmanova metóda. Získali sa hodnoty polovičnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy a následne sa vypočítali indexy selektivity (SI). Za najnádejnejšie sa považovali zlúčeniny, ktoré mali IC50 v mikromolárnom, alebo nanomolárnom rozmedzí a vykazovali selektivitu voči MdAChE. Počas...