Hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu nádorových onemocnění

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Martina Půlkrábková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu nádorových onemocnění. Nádorová onemocnění jsou jednou z nejčastějších příčin úmrtí, především v průmyslově vyspělých zemích. Pro jejich efektivnější léčbu je žádoucí vyvíjet nové potenciální protinádorově účinné látky a terapeutické metody. Fotodynamická terapie (PDT) je klinicky schválená metoda pro léčbu nádorových i některých dalších onemocnění. Jejími hlavními přednostmi jsou neinvazivita a potenciální vysoká selektivita k cílovým buňkám, což ji odlišuje od současných konvenčních metod protinádorové léčby (chemoterapie, radioterapie). Účinek PDT je založen na kombinaci tří účinných složek - molekulárního kyslíku, světla a fotosenzitizéru (PS). Tyto látky jsou samy o sobě netoxické, v kombinaci ovšem mohou vytvářet reaktivní formy kyslíku (ROS). ROS pak v cílových buňkách významně poškozují buněčné struktury, což může vyústit až ve smrt buňky. PS je látka schopná absorbovat světlo o vhodné vlnové délce a přijatou energii následně přenést na okolní molekuly, především právě na molekulární kyslík. Kromě přímého toxického účinku na nádorové buňky se...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Martina Půlkrábková Supervisor: Mgr. Miloslav Macháček, Ph.D. Title of diploma thesis: Evaluation of photodynamic activity of tetrapyridoporphyrazine derivatives for treatment of tumorous diseases. Cancerous diseases are one of the most common causes of death, especially in industrialized countries. Their more effective treatment requires development of new potential anti-tumor agents and therapeutic methods. Photodynamic therapy (PDT) is a clinically approved method for the treatment of both tumorous and some other diseases. Its main advantages are non-invasiveness and potential for high selectivity to target cells, which distinguishes it from current conventional anticancer treatments (chemotherapy, radiotherapy). The effect of PDT is based on a combination of three effective components - molecular oxygen, light and photosensitiser (PS). These substances are inherently non-toxic, but they can form reactive oxygen species (ROS) if combined. Then, ROS significantly damages cellular structures in target cells, which can result in cell death. PS is a substance capable of absorbing light of suitable wavelength and transferring the received energy to surrounding molecules, to molecular oxygen in...