Nové přístupy v diagnostice, stanovení prognózy a terapii chronické lymfocytární leukémie

Abstract

Habilitační práce se věnuje chronické lymfocytární leukémii (CLL), která je nejčastějším typem leukémie v dospělosti. V úvodní části jsou shrnuty aktuální poznatky o biologii CLL, její diagnostice i hodnocení prognózy. Představen je rovněž vývoj léčebných postupů i aktuální terapeutická doporučení. V další části jsou stručně komentovány přiložené originální publikace, které komplexně pokrývají problematiku CLL a které převážně vznikly v rámci dlouhodobé spolupráce na národní úrovni v České skupině pro chronickou lymfocytární leukémii (ČSCLL) a na mezinárodní úrovni v European Research Initiative on CLL (ERIC). V oblasti diagnostiky se práce zaměřuje na imunofenotypizaci pomocí průtokové cytometrie, která je hlavní diagnostickou metodou u CLL. V rámci mezinárodní spolupráce byl definován a validován diagnostický panel markerů a standardizováno jeho hodnocení. Jeho zavedení významně přispělo k přesnější diagnostice a vyšší reprodukovatelnosti imunofenotypizačního vyšetření v klinických studiích i v rutinní diagnostice. Další práce se věnovala stanovení prognózy CLL, provedena byla validace mezinárodního prognostického indexu IPS-E pro časná stadia CLL a navržena jeho modifikace (AIPS-E), která zahrnuje pouze objektivně hodnotitelné parametry a zlepšuje přesnost predikce nutnosti časné léčby. Zásadní oblastí u CLL je monitorace měřitelné reziduální nemoci (MRN), která se stala důležitým ukazatelem účinnosti moderní terapie a má významný prognostický dopad. Publikace k tomuto tématu se věnovala zavedení vysoce citlivého stanovení MRN pomocí multiparametrické průtokové cytometrie a jejímu porovnání s metodou sekvenování nové generace (NGS). Poslední dvě práce se věnují oblasti terapie CLL mimo klinické studie. Představena je rozsáhlá evropská analýza kombinace obinutuzumab ± chlorambucil v první linii léčby CLL a dále práce porovnávající první dva cílené léky (ibrutinib a idelalisib) schválené v léčbě CLL.