Studium vlivu subchronického podávání antiretrovirotika emtricitabinu na expresi efluxních lékových transportérů v orgánech matky a plodu
Study of effects of prolonged administration of emtricitabine on expression of ABC efflux transporters in maternal and fetal organs
rigorózní práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/79153Identifikátory
SIS: 177178
Kolekce
- Kvalifikační práce [6393]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Hofman, Jakub
Fakulta / součást
Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Obor
Farmacie
Katedra / ústav / klinika
Katedra farmakologie a toxikologie
Datum obhajoby
16. 9. 2016
Nakladatel
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéJazyk
Čeština
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
P-glykoprotein, breast cancer resistance protein, lékové efluxní transportéry, antiretrovirotika, emtricitabin, HIV, genová exprese, těhotenství, potkaní modelKlíčová slova (anglicky)
P-glycoprotein, breast cancer resistance protein, drug-efflux transporters, antiretrovirotics,emtricitabine, HIV, gene expression, pregnancy, rat modelUniverzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Ivana Havlová Školitel: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: Studium vlivu subchronického podávání antiretrovirotika emtricitabinu na expresi efluxních lékových transportérů v orgánech matky a plodu Cílem této diplomové práce bylo zhodnotit vliv dlouhodobého podávání antiretrovirotika emtricitabinu (FTC) na expresi efluxních lékových ATP-vázajících (ABC) transportérů v placentě, orgánech matky a plodu (mozek, játra, ledviny, tenké střevo) samic potkana kmene Wistar. V práci jsme se zaměřili na dva jejich nejvýznamnější zástupce, P-glykoprotein (MDR1) a breast cancer resistance protein (BCRP). Znalost změn v expresi těchto transportérů má klíčový význam zejména při užití FTC v kombinační terapii, tzv. HAART, Highly Active Antiretroviral Therapy, kde by tyto změny mohly zásadně ovlivnit kinetiku současně podávaných léčiv. Nejdříve byla u potkanů sledována biodostupnost FTC (3,5 mg/kg) po i.m. podání, která byla vyhodnocena jako srovnatelná s biodostupností po i.v. podání. Poté byla provedena kvantitativní analýza exprese mRNA potkaních ortologů Mdr1a, Mdr1b a Bcrp pomocí reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-PCR). Celý experiment byl...
Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Ivana Havlová Supervisor: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of effects of prolonged administration of emtricitabine on expression of ABC efflux transporters in maternal and fetal organs The aim of this thesis was to evaluate the effect of chronic administration of antiretroviral substance emtricitabine (FTC) on expression of drug efflux ABC-binding cassette (ABC) transporters in the placenta, maternal and fetal organs (brain, liver, kidney, small intestine) of pregnant rats. We focused on two most important representatives of drug efflux ABC transporters, P-glycoprotein (MDR1) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). Knowledge of FTC effects on gene expression of these transporters is crucial especially when using FTC in combination therapy, known as Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART). Changes in MDR1/BCRP expression may lead to significantly altered pharmacokinetics of concomitantly administered drugs. First, bioavailability was analyzed. AUC of FTC (3,5 mg/kg) following i.m. administration was comparable to that one after i.v. administration allowing us to use i.m. application as a route of FTC administration to rats. Subsequently,...