Význam somatických mutací u chronické lymfatické leukémie
Significance of somatic mutations in chronic lymphocytic leukemia
bachelor thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/77190Identifiers
Study Information System: 172098
Collections
- Kvalifikační práce [20052]
Author
Advisor
Consultant
Půta, František
Referee
Javorková, Eliška
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Molecular Biology and Biochemistry of Organisms
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
6. 6. 2016
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
Chronická lymfatická leukémie, somatické mutace, B-lymfocyty, sekvenování druhé generace, variabilní oblast těžkého řetězce imunoglobulinuKeywords (English)
Chronic lymphocytic leukemia, somatic mutations, B-lymphocytes, next generation sequencing, immunoglobulin heavy chain variableChronická lymfatická leukémie (CLL) je považována za nejčastěji se vyskytující leukemické onemocnění v Evropě a USA, postihující převážně osoby vyššího věku (median, 70 let). Jedná se o lymfoproliferativní onemocnění charakteristické akumulací maturovaných B-lymfocytů v krvi, kostní dřeni a lymfatických uzlinách. CLL buňky mají delší dobu přežití než zdravé B-lymfocyty v důsledku porušené regulace buněčného cyklu a apoptotické dráhy. Při onemocnění CLL je možné v leukemických buňkách detekovat velké množství chromozomálních aberací a genetických abnormalit. Díky rozšíření metod sekvenování nové generace (next generation sequencing, NGS) bylo objeveno mnoho somatických mutací vyskytujících se v buňkách CLL. Analýza somatických mutací u CLL napomáhá k detailnějšímu pochopení molekulární podstaty onemocnění a otevírá nové možnosti pro případnou personalizovanou léčbu. Hlavním předmětem této práce je krátká charakteristika onemocnění a shrnutí poznatků z recentních sekvenačních studií u B-lymfocytární chronické lymfatické leukémie.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) represents the most prevalent leukemia in Europe and USA. CLL affects predominatly elderly people (median age, 70y). This lymphoproliferative disorder is characterised by an accumulation of mature B-cells in the peripheral blood, bone marrow and lymph nodes. The lifespan of CLL cells is longer than normal healthy B-cells due to impaired cell cycle and apoptosis. CLL cells dysplay several chromosomal aberations and genetic abnormalities. The next generation sequencing revealed many somatic mutations in CLL cells. Analysis of these somatic mutations in CLL facilitates detail understanding at the disease molecular basis and opens new possibilities to the personalised therapy. The main aim of this thesis is brief description of CLL as disease and to summarise the recent knowledge in the field of next generation sequencing with attention to CLL.