Lidská glutamát karboxypeptidasa II a deriváty protilátek využitelné k její detekci

Abstract

Rakovina prostaty je nejčastěji diagnostikované nádorové onemocnění mužů. V pokročilém stadiu je toto onemocnění velmi špatně léčitelné, a proto je včasná diagnostika prostatického nádorového bujení zásadní pro úspěšnou léčbu. Jedním z důležitých biomarkerů karcinomu prostaty je glutamát karboxypeptidasa II (GCPII). Úroveň exprese GCPII v prostatické tkáni se výrazně zvyšuje s progresí nádoru od benigní hyperplasie až po agresivní metastatickou formu. Cílem současného biomedicinálního výzkumu GCPII je vývoj terapeutických a diagnostických modalit založených buď na nízkomolekulárních sloučeninách nebo na makromolekulách specificky rozpoznávajících tento protein. Protilátky jsou preferovaným typem makromolekul využívaných v klinické praxi. Z důvodů lepší využitelnosti v biomedicínských aplikacích jsou nicméně přirozené protilátky obvykle modifikovány metodami proteinového inženýrství. Tato práce shrnuje současné poznatky o struktuře a funkci GCPII a o jeho využití jako biomarkeru rakoviny prostaty. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

Prostate cancer is the most common neoplasia in men. The therapy of progressed tumor is usually not efficient and early diagnosis is therefore crucial for successful treatment. Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is an established marker for prostate cancer imaging and therapy as the neoplastic transformation of prostate tissue is accompanied by the substantial increase of GCPII expression levels. Currently used GCPII-specific diagnostic and therapeutic reagents can be broadly categorized as small- molecule ligands or macromolecules. Antibodies are preferred macromolecules used in clinic. At the same time, however, protein engineering is regularly applied to modify natural antibodies to enhance their utility in biomedicine applications. This thesis summarizes the current knowledge about the GCPII structure and function and its role in diagnosis and therapy of prostate carcinoma. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)