Nové biomarkery a kandidátní molekuly antifibrotické terapie u systémové sklerodermie
New biomarkers and candidate molecules in antifibrotic therapy in systemic scleroderma
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/73728Identifiers
Study Information System: 143953
Collections
- Kvalifikační práce [19109]
Author
Advisor
Referee
Javorková, Eliška
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Immunology
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
16. 9. 2016
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
Czech
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
systémová sklerodermie, S100A4, Hsp90, interleukin-35Keywords (English)
systemic sclerosis, S100A4, Hsp 90, interleukin-35Systémová sklerodermie (SSc) je systémové onemocnění pojivové tkáně postihující kůži a vnitřní orgány. V patogenezi SSc se uplatňuje zánět, vaskulopatie a fibróza. Žádný z dosud zkoušených léku zatím neprokázal přesvědčivou účinnost v léčbě SSc. Vzhledem k nedostatku vhodných biomarkerů u SSc, které by byly spolehlivým ukazatelem celkové aktivity nemoci nebo úspěšnosti léčby, bylo naším cílem zanalyzovat dosud nezkoumané extracelulární koncentrace S100A4 a Hsp90 (Heat shock protein 90) a IL-35 (interleukin-35). S100A4 a Hsp90 byly původně studovány zejména u nádorových onemocnění, u kterých již našly uplatnění jako markery prognózy a staly se kandidáty pro nádorovou terapii. Naše recentní práce popsaly důležitou profibrotickou roli S100A4 a Hsp90 v patogenezi SSc a jejich inaktivace vedla k účinnému zabránění rozvoje experimentální kožní fibrózy. Tyto výsledky jsme následně potvrdili analýzou jejich koncentrací v periferní krvi pacientů se SSc a prokázaly významné asociace s aktivitou nemoci a orgánovým poškozením. Dalším vhodným biomarkerem SSc by se mohl stát IL-35, jehož zvýšené hladiny jsme detekovali v postižené kůži, dermálních fibroblastech a séru pacientů se SSc. Hlavní profibrotický mediátor transformující růstovy faktor beta (TGF-β) vyvolal zvýšenou sekreci IL-35, což vedlo k aktivaci...
Systemic scleroderma (SSc) is a systemic connective tissue disease affecting skin and internal organs. The pathogenesis of SSc is characterized by inflammation, vasculopathy and fibrosis. No agent has been proven effective in the treatment of SSc. There is a lack of suitable biomarkers for monitoring the disease activity or the response to the treatment of SSc. Therefore our aim was to analyse the extracellular levels of S100A4, Hsp90 (Heat shock protein 90) and IL-35 (interleukin-35) in SSc. S100A4 and Hsp90 have been initially studied in tumours; in some of them considered as suitable prognostic markers and candidates for future therapies. We have recently described the profibrotic role of S100A4 and Hsp90 in the pathogenesis of SSc. Our results showed that inactivation of S100A4 and Hsp90 effectively prevented the development of experimental skin fibrosis. This was consequently confirmed by the analysis of S100A4 and Hsp90 in the peripheral blood of patients with SSc, where significant associations with disease activity and organ involvement were detected. IL-35 may become another potential biomarker of SSc. We detected increased expression of IL-35 in the affected skin, dermal fibroblasts and in serum of patients with SSc. Moreover, the main profibrotic mediator transforming growth factor...