Epigenetické mechanizmy v regulácii prezentácie antigénu a protinádorová imunita.
Epigenetic mechanisms in the regulation of antigen presentation and anti-tumour immunity.
Epigenetické mechanizmy v regulacii prezenace antigénu a protinádorová imunita.
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/65436Identifikátory
SIS: 84976
Kolekce
- Kvalifikační práce [19114]
Autor
Vedoucí práce
Oponent práce
Plachý, Jiří
Němečková, Šárka
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
-
Katedra / ústav / klinika
Katedra genetiky a mikrobiologie
Datum obhajoby
25. 6. 2014
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Slovenština
Známka
Prospěl/a
Veronika Vlková: Epigenetické mechanizmy v regulácii prezentácie antigénu a protinádorová imunita. Univerzita Karlova v Prahe, Prírodovedecká fakulta, Doktorské študijné programy v biomedicíne Odbor: Molekulárna a bunková biológia, genetika a virológia Dizertačná práca, 2014 Reverzibilné zníženie expresie MHC I na povrchu nádorových buniek je bežný spôsob, ktorým nádorové bunky unikajú imunitnému dohľadu a je často spojené s koordinovaným znížením génov antigén-prezentujúcej mašinérie. Expresia týchto génov môže byť obnovená pomocou IFN-γ. V predkladanej práci poukazujeme na spojenie demetylácie DNA regulačných oblastí vybraných génov antigén-prezentujúcej mašinérie so zvýšenou expresiou MHC I na povrchu nádorových buniek po ovplyvnení IFN-γ, čo znamená, že IFN-γ by mohol plniť úlohu epigenetického agensu. Naše výsledky objasňujú úlohu metylácie DNA pri úniku nádorových buniek imunitnému dohľadu. Použitie epigenetických modifikátorov môže obnoviť expresiu MHC I a tak môžu zviditeľniť nádory pre imunitný systém. Naše dáta poskytujú tiež informácie o chemoterapii pomocou diferenciačných liečiv, prednostne pre použitie v kombinácii s ďalšími liečivami pre dosiahnutie nízkeho imunosupresívneho rozsahu mikroprostredia nádoru. Navyše, naše dáta poskytujú dôkazy, že mimo známych cieľov epigenetických...
Veronika Vlková: Epigenetic mechanisms in the regulation of antigen presentation and anti-tumour immunity. Charles University in Prague, Faculty of Science, Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology Dissertation, 2014 Reversible downregulation of MHC class I expression on tumour cells, a common mechanism by which tumour cells can escape from specific immune responses, is frequently associated with coordinated silencing of antigen-presenting machinery genes. The expression of these genes can be restored by IFN-γ. Here we describe association of DNA demethylation of selected antigen-presenting machinery gene regulatory regions upon IFN-γ treatment with MHC class I upregulation on tumour cells thus demonstrating that IFN-γ acts as an epigenetic modifier. Our results cast more light on the role of DNA methylation in tumour cell escape from specific immunity. Treatment of MHC class I deficient tumour by epigenetic modifiers sensitized neoplasia to the immunotherapy. Our data also provide knowledge about differentiation cancer chemotherapies, especially for use in combination with other drugs to achieve lower immunosuppressive function of tumour microenvironment. In addition, our data provide evidence that besides the known targets of epigenetic agents or immunoregulatory antibodies other...