Alkylaminoderiváty pyrazinamidu jako potenciální antituberkulotika

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Mgr. Michal Mlčoch Školitel: Mgr. Jan Zitko, Ph.D. Název rigorózní práce: Alkylaminoderiváty pyrazinamidu jako potenciální antituberkulotika Tato práce je výsledkem snahy připravit potenciální účinné struktury odvozené od pyrazinamidu (PZA). Její výsledky přispívají k obohacení výzkumu nových antituberkulotik (antiTBC), který již řadu let probíhá na katedře Farmacetutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty v Hradci Králové. Výzkumný záměr připravit nová účinná antiTBC je podpořen současnou situací tuberkulózy ve světě, jež je zde podrobně popsána. Přestože počet případů této nebezpečné infekční nemoci ve všech regionech WHO mírně klesá, pořád není šíření nemoci v některých oblastech zcela pod kontrolou. Důvodem je zejména vznik rezistence nových mykobakteriálních kmenů, jež jsou původci závažných, mnohdy těžko léčitelných případů. Připravené látky vycházejí ze struktury molekuly PZA, jež má uplatnění jako jedno z nejdůležitějších dostupných antiTBC první linie. V posledních letech proběhla u této molekuly revize mechanismu účinku. Všechny nové dostupné informace byly proto v této práci uvedeny. Dále jsou zde předloženy některé nové systémy pro transport...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Mgr. Michal Mlčoch Supervisor: Mgr. Jan Zitko, Ph.D. Title of candidate thesis: Alkylamino- derivatives of pyrazinamide as potential antituberculotic drugs This thesis is a result of intention to prepare potential effective derivatives from pyrazinamide (PZA) structure. These results contribute to enrichment of the research of new antituberculars (antiTBC) which has been carried out at the Dpt. of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control at the Faculty of Pharmacy in Hradec Králové. The aim of the research to produce the new effective antituberculars is supported by the contemporary state of tuberculosis in the world. This state is closely described in this thesis. Despite of decreasing number of new cases in all six WHO regions, spreading of this infectious disease is not under the control. The main reason is a resistance formation of new mycobacterial strains which can cause hardly treatable cases. The prepared substances are PZA derivatives which represent one of the most important first line drugs for tuberculosis treatment. The latest research focused on mechanism of PZA showed new information which was included in this thesis. Furthermore, some...