The role of Hippo Signalling pathway in tumor cell metabolism
Úloha signalizační dráhy Hippo v regulaci metabolismu nádorových buněk.
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/55123Identifiers
Study Information System: 116334
Collections
- Kvalifikační práce [20052]
Author
Advisor
Consultant
Neužil, Jiří
Referee
Dračínská, Helena
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Biochemistry
Department
Department of Biochemistry
Date of defense
9. 9. 2013
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
Analogy vitaminu E, c-Myc, mitochondrie, Mst1, reaktivní formy kyslíku, YapKeywords (English)
Vitamin E analogues, c-Myc, mitochondria, Mst1, reactive oxygen species, YapAnalogy vitaminu E, α-tokoferyl sukcinát (α-TOS) a mitochondriálně cílený vitamin E sukcinát (MitoVES), jsou látky s protinádorovým účinkem ze skupiny "mitokanů", která se vyznačuje tím, že účinkuje prostřednictvím mitochondrií, jenž představují nadějný cíl protinádorové léčby. α-TOS a MitoVES selektivně indukují apoptózu v různých typech nádorových buněk pomocí generace reaktivních forem kyslíku (ROS). Generovaný superoxidový anion radikál je přeměněn na peroxid vodíku, který je znám jako aktivátor "Mammalian sterile 20-like kinase" (Mst1). Mst1-kináza je součástí signalizační dráhy Hippo, která představuje mechanismus zodpovědný za správný vývoj a velikost orgánů u mnohobuněčných organismů a její deregulace je spojena s vývojem nádorového onemocnění. α-TOS a MitoVES aktivují Mst1-kinázu, která dále fosforyluje transkripční faktor "Forkhead box O1" (FoxO1), což vede k jeho transportu do jádra, kde aktivuje expresi pro-apoptotických genů, mezi nimiž je i gen pro "Phorbol-12-myristate-13-acetate-induced protein 1" (NOXA), a tím indukuje apoptózu. Cílem signalizační dráhy Hippo je transkripční ko-aktivátor "Yes-associated protein" (Yap), jenž u Drosophila melanogaster reguluje expresi transkripčního faktoru a významného lidského onkogenu c-Myc. Diplomová práce je zaměřena na objasnění vlivu...
Vitamine E analogues α-tocopheryl succinate (α-TOS) and mitochondrially targeted vitamine E succinate (MitoVES) are anti-cancer agents from the group of "mitocans", the compounds acting via mitochondria which present a promising invariant target for cancer cell therapy. α-TOS and MitoVES induce apoptosis selectively in various cancer cell types involving generation of reactive oxygen species (ROS). Generated superoxid anion radicals in response to α-TOS and MitoVES are believed to be converted into hydrogen peroxide that is known to activate Mammalian sterile 20-like kinase (Mst1), the central component of Hippo signalling pathway, that presents an universal size control mechanism in all metazoans and its deregulation is linked to tumourigenesis. MitoVES and α-TOS were both reported to activate Mst1 that phosphorylates Forkhead box O1 (FoxO1) transcription factor resulting in its transport to nucleus where induce the expression of pro-apoptotic genes, including NOXA, and thus promote apoptosis. The target of Hippo signalling pathway is transcriptional co- activator Yes-associated protein (Yap) which was found in Drosophila melanogaster to regulate the expression of transcription factor c-Myc which is known as the most prominent human oncogene. This thesis focused on involvement of Hippo signalling...