The role of angiotensin receptors in neuropathic pain
Úloha angiotenzinových receptorů v modelu neuropatické bolesti
diplomová práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/46284Identifikátory
SIS: 98586
Kolekce
- Kvalifikační práce [19109]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Novotný, Jiří
Oponent práce
Krůšek, Jan
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Fyziologie živočichů
Katedra / ústav / klinika
Katedra fyziologie
Datum obhajoby
29. 5. 2012
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Výborně
Klíčová slova (česky)
neuropatická bolest, neuroinflamace, aktivované astrocyty, SNL, tepelná hyperalgezie, mechanická alodynie, angiotensin II, AT1 receptor, losartanKlíčová slova (anglicky)
neuropathic pain, neuroinflammation, activated astrocytes, SNL, thermal hyperalgesia, mechanical allodynia, angiotensin II, AT1R, losartanNeuropatická bolest je jednou z chorob významně poškozujících pacienty. V současnosti dostupná léčba neuropatické bolesti je stále neúspěšná, neboť má pouze omezený léčebný efekt a pacienti trpí nežádoucími vedlejšími účinky. Zdá se, že vyšší účinnost by mohly vykazovat léčebné postupy založené na mechanismech vzniku neuropatické bolesti. Objasněním patologických mechanismů neuropatické bolesti se proto zabývá řada studií. Jedním z mechanismů, které mohou způsobovat neuropatickou bolest, je neuroinflamace. Nedávné studie naznačují, že angiotensin II (hlavní efektorová molekula renin- angiotensinového systému) může být zapojen v procesu neuroinflamace prostřednictvím svých receptorů v centrální nervové soustavě. Cílem této práce bylo za použití animálního modelu zjistit úlohu angiotensinových receptorů typu 1 na rozvoj a průběh neuropatické bolesti. Jako model periferní neuropatie jsme použili podvázání míšního nervu (SNL, L5). Naše výsledky prokázaly, že aplikace losartanu, působícího jako blokátor AT1R, výrazně snížila tepelnou hyperalgezii a omezila zvýšenou sensitivitu vůči mechanickým podnětům u SNL-operovaných potkanů. To naznačuje možnou úlohu AT1 receptorů v rozvoji neuropatické bolesti, pravděpodobně díky snížení neuroinflamace v nervovém systému po poškození nervu. Tyto poznatky a další studie...
Neuropathic pain is one of the most debilitating disorders. Currently available treatments for neuropathic pain are still unsatisfactory as they have only limited treatment effect and patients may suffer from unwanted side effects. Mechanism-based approaches to neuropathic pain treatment are considered to be more effective. Therefore multiple studies are dedicated to study the pathophysiological mechanisms of neuropathic pain. One of the possible underlying mechanism that causes neuropathic pain is neuroinflammation. Recent studies suggested that angiotensin II ( main effector molecule of the renin-angiotensin system) via its receptors in the central nervous system may be involved in the neuroinflammatory processes. The aim of this study was to investigate the role of angiotensin receptor type 1 in the developement and maintenance of neuropathic pain induced in animal model. Spinal nerve ligation (L5) was used as a model of peripheral neuropathy. Our results showed that treatment with AT1R blocker losartan markedly reduced thermal hyperalgesia and reduced increased sensitivity to mechanical stimuli in the SNL-operated rats.This indicates a possibly significant role of AT1 receptors in the development of neuropathic pain, probably due to reduction of neuroinflammation in the nervous system. These findings...