Kmenové buňky v tkáních savců - pohled do minulosti a současný stav poznání

Abstract

V dospělém savčím organismu je sebeobnova tkání zajištěna aktivitou kmenových buněk. V rámci epitelu tenkého střeva jsou kmenové buňky, na rozdíl od většiny ostatních tkání, poměrně přehledně uspořádány. Mimo to je epitel tenkého střeva pro studium kmenových buněk vhodný i z hlediska své pravidelné struktury a vysoké rychlosti sebeobnovy. Jedny z prvních poznatků o kmenových buňkách střevního epitelu byly získány z experimentů zahrnujících generování embryonálních agregačních chimér a transgenních chimér myši. Zásadní význam pro studium mělo objasnění vlivu signalizace Wnt na kontrolu dynamiky linií kmenových buněk a s tím související objev jedinečného markeru kmenových buněk střevního epitelu proteinu Lgr5. Hlavním nástrojem výzkumu se následně staly geneticky modifikované myši s modifikovaným lokusem Lgr5. Názory na konkrétní identitu a organizaci dělení střevních epiteliálních kmenových buněk zůstávají dosud sporné. klíčová slova: kmenové buňky, CBC buňky, střevní epitel, chiméra, signalizace Wnt, Lgr5, "reportérové" myši

The homeostatic self-renewal of tissues in the adult mammal organism is maintained by stem- cell activity. The majority of tissue-specific stem cells are dispersed in a tissue in a low number. The small intestinal epithelium is a suitable model tissue for study of the stem cells because of its regular structure and rapid self-renewal. One of the first knowledge about the intestinal stem cell characteristics was obtained from the experiments with the mice embryonal aggregation chimeras and the transgenic chimeras. There were obtained a crucial role of the Wnt signalization pathway in the control of dynamics of the stem cells and contextual coherent finding of the unique molecular marker protein of the intestinal stem cells Lgr5. Subsequently, the genetically modified mice with "reporter" genes produced from the Lgr5 locus became the main tool in the intestinal epithelial stem cell research. The views on dividing organization and particular identity of the intestinal stem cells are still controversial. keywords: stem cells, crypt base cells, intestinal epithelium, chimera, the Wnt signaling pathway, Lgr5, reporter mouse strains