Syntéza a biologické hodnocení vybraných polysubstituovaných furanonů
Synthesis and Biological Evaluation of Selected Polysubstituted Furanones
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/24682Identifiers
Study Information System: 70561
Collections
- Kvalifikační práce [6393]
Author
Advisor
Referee
Opletalová, Veronika
Faculty / Institute
Faculty of Pharmacy in Hradec Králové
Discipline
Pharmacy
Department
Department of Inorganic And Organic Chemistry
Date of defense
1. 6. 2010
Publisher
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéLanguage
Czech
Grade
Excellent
Úkolem této diplomové práce byla příprava 5-(benzyloxymethyl)-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onu odvozeného od cytostaticky účinných 5-alkoxymethyl-3-(4-bromfenyl)-2,5- dihydrofuran-2-onů. Cílovou molekulu se však nepodařilo ani jedním ze třech navržených syntetických postupů syntetizovat. Dále jsme se zaměřili na přípravu série 5-bis(acetyloxymethyl)-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů s různou arylovou substitucí odvozených od antibakteriálně, antifungálně a cytostaticky účinného 5-bis(acetyloxymethyl)- 3-(4-bromfenyl)-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem zjistit, jakým způsobem odlišná arylová substituce v poloze 3 furanonového kruhu ovlivní biologickou aktivitu předlohové struktury. V průběhu experimentu byla knihovna produktů neplánovaně obohacena i o 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-ony. Lze říci, že odlišná arylová substituce vede k výraznému poklesu nebo vymizení účinku antibakteriálního, antifungálního i cytostatického s výjimkou 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-fenyl-2,5-dihydrofuran-2-onů, u nichž byla nalezena mírná antifungální (Absidia corymbifera) a antibakteriální aktivita (Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis) a určitá cytostatická aktivita (L1210, HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ).
The aim of this thesis was to prepare 5-(benzyloxymethyl)-3-(4-bromophenyl)-2,5- dihydrofuran-2-one derived from cytostatically active 5-alkoxymethyl-3-(4-bromophenyl)- 2,5-dihydrofuran-2-ones. However, none of the three proposed synthetic procedures led to the target molecule. Next we focused on the preparation of a series of 5-bis(acetyloxymethyl)-3- aryl-4-phenyl-2,5-dihydrofuran-2-ones with different aryl substitution derived from the antibacterially, antifungally and cytostatically active 5-bis(acetyloxymethyl)-3- (4-bromophenyl)-4-phenyl-2,5-dihydrofuran-2-one. The aim was to explore a relationship between aryl substitution in position 3 and biological activity of the compounds. The spectrum of products was also enriched by 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-phenyl-2,5-dihydrofuran-2-ones. In conclusion aryl substitution leads to a significant decrease or vanishing of the antibacterial, antifungal and cytostatic effects with the exception of 5-acetyloxymethyl-3-aryl-4-phenyl-2,5- dihydrofuran-2-ones, in which marginal antifungal (Absidia corymbifera), antibacterial (Staphycoccus aureus a Staphylococcus epidermidis) and significant cytostatic (L1210, HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ) activities were found.