Užití gemcitabinu v antirejekční terapii na experimentálním modelu transplantace jater
Gemcitabine in anti-rejection treatment in experimental liver transplantation
dissertation thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/24370Identifiers
Study Information System: 64947
Collections
- Kvalifikační práce [4323]
Author
Advisor
Referee
Bělina, František
Třeška, Vladislav
Faculty / Institute
First Faculty of Medicine
Discipline
-
Department
Central Military Hospital
Date of defense
10. 6. 2009
Publisher
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaLanguage
Czech
Grade
Pass
První oddíl disertační práce se podrobně věnuje experimentální technice transplantace jater na laboratorním potkanovi. Druhá část je zaměřená na testování nového imunosupresiva gemcitabinu oproti referenčnímu cyklosporinu A. Využití tohoto cytostatika, podávaného v nízké dívce s minimální celkovou toxicitu k prevenci odhojení alogenního stěpu jater, by bylo pro klinickou praxi velmi žádoucí, neboť velmi častou indikací k transplantaci jater je hepatocelulární karcinom. Navíc, k vedlejším efektům imunosupresiv patří vznik de novo malignit. U zvířat léčených gemcitabinem jsme pozorovali nižší nefrotoxicitu, nicméně histologické vyšetření štepu u celé skupiny prokázalo středně závažnou akutní rejekci, která nebyla přítomná u zvířat v cyklosporinové skupině. Dle našich závěrů gemcitabin není schopen v monoterapii zabránit ale pouze snížit závažnost akutní rejekce jater.
The first part of thesis is focused on the technical aspects of experimental model of liver transplantation on rats. The second part describes the research project that tested a novel immunosuppressive drug gemcitabine compared to low dose of cyclosporine A on the acute liver rejection model. To use a cytostatic drug in a low dose with a minimal toxicity as an immunosuppressant would be attractive for clinical use. Particularly because liver transplantation for hepatocellular carcinoma represent a frequent indication nowadays and also due to risk of development of a new post transplant malignancies as an side effect of standard immunosuppressant. Our results showed lower nephrotoxicity compared to cyclosporine, however, did not confirm the previous optimistic reports in terms of rejection treatment as it only mildly decreased the rejection severity. Our data suggests that gemcitabine cannot be used as a main immunosuppressant alone.