Příprava a biologická aktivita derivátů dihydroxybenzoových kyselin

Abstract

Disertační práce je zaměřena na takové deriváty dihydroxybenzoových kyselin, které lze považovat za odvozené od salicylové kyseliny. U připravených látek byla hodnocena jejich antimykobakteriální a antifungální aktivita in vitro. V rámci disertační práce bylo připraveno 102 látek, z toho 72 originálních. Jako výchozí sloučeniny byly připraveny čtyři řady N-fenyl-dihydroxybenzamidů, u nichž tedy jedna hydroxyskupina byla v poloze 2 a poloha druhé se postupně měnila. Jejich thionací za využití patentované metody vyvinuté v naší laboratoři byly získány odpovídající N-fenyl-dihydroxythiobenzamidy. Z výchozích N-fenyl-dihydroxybenzamidů byly dále připraveny cyklizační reakcí s methyl-chlorformiátem čtyři řady 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dionů, s hydroxyl skupinou v poloze 8, 7, 6 a 5. Přímé tavení připravených 3-fenyl- 2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionů s Lawessonovým činidlem poskytlo očekávané produkty, 3-fenyl-4-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,3-benzoxazin-2-ony a 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin- 2,4(3H)-dithiony, pouze v řadě 5-hydroxyderivátů. Proto byly hledány jiné metody pro přípravu sirných derivátů 3-fenyl-2H-1,3-benzoxazin-2,4(3H)-dionu. Nejvyšší antifungální aktivity u N-fenyl-dihydroxybenzamidů vykazovaly 2,3- a 2,6- dihydroxyderiváty. Nejvyšší antimykobakteriální aktivita byla zjištěna u 2,4-...

The dissertation focuses on such derivatives of dihydroxybenzoic acids which can be considered to be derived from salicylic acid. The prepared substances were evaluated for their antimycobacterial and antifungal activity in vitro. The work on the dissertation produced 102 compounds, including 72 original ones. The prepared initial compounds included four series of dihydroxy-N- phenylbenzamides, in which one hydroxy group is in position 2 and the position of the second one is successively changed. Their thionation using the patented method developed by our laboratory produced the corresponding dihydroxy-N-phenylthiobenzamides. The cyclization reaction of the initial dihydroxy-N-phenylbenzamides with methyl-chloroformate yielded four series of 3-phenyl-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-diones with hydroxy groups in positions 8, 7, 6, and 5. Direct melting of prepared 3-phenyl-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-diones with Lawesson's reagent provided the expected products, 3-phenyl-4-thioxo-3,4-dihydro-2H- 1,3-benzoxazin-2-ones and 3-phenyl-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-dithiones, but only in the series of 5-hydroxy derivatives. It was the reason for a search for other methods for the preparation of thionated derivatives of 3-phenyl-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-dione. The highest antifungal activities were exerted by...