Dendritické buňky a jejich role u vybraných patologických stavů

Abstract

Dendritické buňky (DC) představují jednu z ústředních součástí imunitního systému. Jedná se o nejefektivnější antigen prezentující buňky, jejicht jedinečnou vlastností je schopnost aktivovat naivní T lymfocyty. Představují tak propojení mezi systémem přirozené a adaptivní imunity. DC se na jednu stranu podílí na imunitní odpovědi zaměřené proti patogenům či nádorovým buňkám, na druhou stranu mají schopnost indukovat toleranci vůči některým antigenům. Je zřejmé, te porušení funkce dendritických buněk můte mít pro organismus fatální následky. V naší práci jsme se zaměřili na sledování DC a motnosti ovlivnění jejich funkce v průběhu některých patologických stavů. Sledovali jsme funkci DC u pacientů s deficitem Brutonovy tyrosin kinázy (btk), zhodnotili jsme vliv aktivní formy vitaminu D kalcitriolu a jeho analogu paricalcitolu na DC a navrhli jsme postup přípravy DC pro imunoterapii karcinomu ovaria. Ve studii, kdy byla sledována funkce DC u pacientů s deficitem btk, jsme zaznamenali výrazné ovlivnění signalizace přes Toll-like receptor 8. Deficit btk vedl k takovému ovlivnění funkce Toll-like receptoru 8, te po jeho stimulaci produkovaly DC výrazně nitší mnotství IL-6 a TNF v porovnání se zdravými kontrolami. V druhé části práce jsme porovnali účinek kalcitriolu a paricalcitolu na DC. Obě léčiva shodně...

Dendritic cells (DCs) represent one of the most important components of the immune system. DCs are the most effective antigen presenting cells with a unique ability to stimulate naive T cells. They ensure the crosstalk between innate and adaptive immunity. They participate in anti-infectious and anti-tumor immune reaction as well as in the induction of tolerance. It is clear, that the defect in DC can be fatal for the organism. In our work we studied the biology of DCs and the disturbances of DCs function in pathological states. We analyzed DCs in patients with Bruton's tyrosin kinase deficiency, we compared the effect of vitamin D analogs, calcitriol and paricalcitol, on DCs and we set up the protocol of DC generation for the immunotherapy of ovarian cancer. In the study concerning btk deficiency and dendritic cell function we found profound impairment of IL-6 and TNF production in response to the stimulation by Toll-like receptor ligand 8. In the second part of our work we compared the effect of calcitriol and paricalcitol on DCs. Both drugs inhibited DCs maturation and decreased their ability to induce proliferation of antigen specific T cells. In the third part of our work we set up the protocol for the DCs, which are able to induce tumor specific immune responses. We optimized the form of tumor antigen...