Využití vybraných inhibitorů k překonání antracyklinové rezistence v terapii nádoru prsu
The use of selected inhibitors to overcome anthracycline resistance in breast cancer therapy
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/192319Identifiers
Study Information System: 250740
Collections
- Kvalifikační práce [6564]
Author
Advisor
Referee
Svrčková, Katarína
Faculty / Institute
Faculty of Pharmacy in Hradec Králové
Discipline
Bioanalytical laboratory diagnostics in health care
Department
Department of Biochemical Sciences
Date of defense
6. 6. 2024
Publisher
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci KrálovéLanguage
Czech
Grade
Excellent
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Grofková Školitel: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Název diplomové práce: Využití vybraných inhibitorů k překonání antracyklinové rezistence v terapii nádoru prsu Karcinom prsu je heterogenní onemocnění a je celosvětovým problémem především u žen. Již desetiletí se karcinom prsu často léčí antracyklinovým antibiotikem doxorubicinem. Největším problémem při této léčbě je kardiotoxicita, která je spojována s metabolitem doxorubicinu - doxorubicinolem. Ten vzniká enzymatickou reakcí katalyzovanou karbonyl redukujícími enzymy. Další závažný problém představuje vznikající multiléková rezistence proti antracyklinům způsobená indukovanou expresí karbonyl redukujících enzymů metabolizujících léčiva a efluxních ABC transportérů. Snaha o překonání multilékové rezistence a snížení kardiotoxicity doxorubicinu vede ke hledání nových inhibitorů pro karbonyl redukující enzymy a efluxní transportéry. V této diplomové práci byl zjišťován inhibiční účinek proteinkinázových inhibitorů (afatinib, erlotinib hydrochlorid, dacomitinib a tipifarnib) na aktivitu karbonyl redukujících enzymů (AKR1A1, 1B1, 1B10, 1C3 a CBR1). Největší inhibiční potenciál byl zaznamenán u dvojice tipifarnib - AKR1C3. Míra inhibice u 10μM...
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Kateřina Grofková Supervisor: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Title of diploma thesis: The use of selected inhibitors to overcome anthracycline resistance in breast cancer therapy The breast cancer is a heterogenic disease and a worldwide problem mainly for women. It has been treated with anthracycline antibiotic doxorubicine for decades. The greatest problem of this treatment is a cardiotoxicity usually associated with a metabolite of doxorubicine - doxorubicinole. This metabolite is produced in an enzymatic reaction catalysed by carbonyl reductases. A multidrug anthracycline resistance, caused by induced expression of carbonyl reductases and efflux ABC transporters, is another serious problem. Therefore, new inhibitors of carbonyl reductases and efflux ABC transporters have been searched for, to overcome multidrug resistance and reduce doxorubicine cardiotoxicity. The inhibitory effect of several proteinkinase inhibitors (afatinib, erlotinib hydrochloride, dacomitinib and tipifarnib) on carbonyl reductase activity (AKR1A1, 1B1, 1B10, 1C3 and CBR1) was investigated in the thesis. The greatest inhibitory potential was found for inhibitor tipifarnib and enzyme AKR1C3. The inhibition of 10μM...