Role of the noncanonical Wnt pathway in craniofacial development
Úloha nekanonické signalizační dráhy Wnt v kraniofaciálním vývoji
diploma thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/190326Identifiers
Study Information System: 252197
Collections
- Kvalifikační práce [20073]
Author
Advisor
Referee
Soukup, Vladimír
Faculty / Institute
Faculty of Science
Discipline
Reproduction and Developmental Biology
Department
Department of Cell Biology
Date of defense
5. 6. 2024
Publisher
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaLanguage
English
Grade
Excellent
Keywords (Czech)
Wnt5a signalizace, buňky neurální lišty, morfogenezeKeywords (English)
Wnt5a signaling, neural crest cells, morphogenesisVývoj obličejové oblasti je výsledkem komplexních buněčných a molekulárních procesů, které jsou řízené činností různých signálních kaskád. Jednou z těchto signálních kaskád, které se podílejí na vývoji obličeje, je nekanonická Wnt signální dráha. Mutace v genech kódujících proteiny, které jsou součástí této signální dráhy (Wnt5a aj.), jsou spojeny s obličejovými defekty, které je možné pozorovat například u pacientů s Robinowovým syndromem. Cílem této práce bylo objasnit roli Wnt5a signalizace ve vývoji obličeje pomocí analýzy myšího kmene s kondicionální delecí genu Wnt5a v buňkách kraniální neurální lišty, které se významně podílejí na tvorbě obličejových struktur. V této studii jsme zjistili, že Wnt5a signalizace se ve vývoji obličeje uplatňuje tak, že reguluje tvar mezenchymálních kondenzací dávajících vzniknout chrupavkám, které ovlivňují výsledný tvar obličeje. Zároveň Wnt5a signalizace reguluje buněčnou proliferaci, orientované buněčné dělení, polaritu primárních cilií a je důležitá pro buněčné populace exprimující Msx1 nebo Pax3, které jsou pro vývoj obličeje klíčové. Tato data nejen přispívají k současnému chápání nekanonické Wnt signalizace ve vývoji obličeje, ale také nabízejí cenné poznatky o tom, jakým způsobem komplexní genové regulační sítě tento proces řídí. Klíčová slova: Wnt5a...
The craniofacial region, a complex structure defining the vertebrate head, results from intricate cellular and molecular processes governed by various genetic regulations and signaling cascades, including the noncanonical Wnt pathway. Dysregulations in this pathway, particularly involving Wnt5a, have been linked to craniofacial malformations, as seen in conditions like Robinow syndrome. This study aimed to elucidate the role of Wnt5a signaling in craniofacial development using mice with targeted deletion of Wnt5a specifically in the neural crest cells, which give rise to craniofacial structures. Our findings highlight the critical involvement of Wnt5a in shaping craniofacial precartilage condensations and regulating cellular behaviors such as proliferation, oriented cell division, and primary cilia polarity during early craniofacial morphogenesis. Wnt5a signaling is also important for key developmental populations, such as Msx1+ and Pax3+ populations. These findings not only contribute to the current understanding of noncanonical Wnt signaling in craniofacial development but also offer valuable insights into the intricate regulatory networks governing this process. Keywords: Wnt5a signaling, neural crest cells, morphogenesis