Genetická analýza vnímavosti myší k infekci Leishmania major

Abstract

Prvoci rodu Leishmania způsobují komplex onemocnění nazývaných leishmaniózy. Nemoc může probíhat asymptomaticky nebo s širokým spektrem příznaků včetně vážného systemického onemocnění, které může končit smrtí. Vnímavost k infekci je u hostitele kontrolována mnoha geny, ale způsob regulace zůstává neznámý. Na průběh infekce má vliv i pohlaví hostitele. Nevýhody genetických analýz prováděných na lidech mohou být překonány použitím myšího modelu. Pro studium genů, které u myší ovlivňují vnímavost k infekci Leishmania major, byl vyvinut speciální model složený z 20 rekombinantních kongenních kmenů CcS/Dem. Tyto kmeny vznikly křížením kmenů BALB/cHeA (vnímavý k infekci) a STS/A (odolný vůči infekci). Každý kmen ze série CcS/Dem obsahuje unikátní kombinaci 12,5 % genomu pocházejícího z kmene STS/A a 87,5 % genomu z kmene BALB/cHeA. V předložené práci byli použiti F2 hybridi mezi kmeny BALB/c a CcS-9. Myši byly infikovány L. major a po osmi týdnech byly hodnoceny parametry infekce: velikost kožních lézí, hepatomegalie, splenomegalie, množství parazitů ve slezině a lymfatických uzlinách, míra infiltrace eozinofilů v lymfatických uzlinách a hladina IFN, IL-4, IL-10, IL-12, IL-13 a IgE v krevním séru. Všichni F2 hybridi byli genotypizováni pomocí osmnácti mikrosatelitních markerů. Vazebnou analýzou mezi...

The protozoa of the genus Leishmania cause a complex of diseases called leishmaniases. The disease can be asymptomatic or manifest with a wide range of symptoms, including severe systemic disease that can be fatal. Susceptibility of the host to infection is controlled by many genes, but the mechanism of regulation remains unknown. Host sex also influences the course of infection. The disadvantages of genetic analyses performed in humans can be overcome by using a mouse model. To study the genes that influence susceptibility to Leishmania major infection in mice, a special model consisting of 20 recombinant CcS/Dem congenic strains was developed. These strains were generated by crossing BALB/cHeA (susceptible to infection) and STS/A (resistant to infection) strains. Each strain in the CcS/Dem series represents a unique combination of 12.5 % of the genome of the STS/A strain and 87.5% of the genome of the BALB/cHeA strain. F2 hybrids between the BALB/c and CcS-9 strains were used in the present work. The mice were infected with L. major and after eight weeks the infection parameters were evaluated: size of skin lesions, hepatomegaly, splenomegaly, amount of parasites in the spleen and lymph nodes, degree of eosinophil infiltration in the lymph nodes, and serum levels of IFNγ, IL-4, IL-10, IL-12,...