Onkogenní signalizace T lymfomů

Abstract

T lymphomas are malignant tumors arising from T cells; they represent a rare variant of non-Hodgkin's lymphomas. As in other cancers, tumor T cells need to modify their signaling to support their growth and survival. T-lymphoma tumor cells are capable to adapt various signaling cascades important also in normal healthy T cells to their benefit. The aim of this work is to summarize tumor-specific signaling typical for different types of T-cell lymphomas; both, identical to the signaling of normal T lymphocytes and altered by tumor specific somatic mutations. Detailed focus is on T lymphoma most frequent and important alterations and signaling pathways. These are specifically alterations of signaling pathways associated with T-cell receptor, JAK/STAT cytokine signaling, and Notch signaling. These pathways are particularly important for the differentiation and growth of T lymphocytes in general, therefore, it is not surprising that these pathways are also often pathologically activated or deactivated in tumor cells. Keywords: lymphocytes, non-Hodgkin lymphomas, T-cell receptor, leukemia, JAK/STAT signaling, Notch signaling, oncogenic signaling pathways

T lymfomy jsou nádorová onemocnění vznikající z T lymfocytů; představují vzácnější variantu non- Hodgkinských lymfomů. Podobně jako ostatní malignity, potřebují nádorové T lymfocyty zajistit signály k vlastnímu růstu, množení a přežití. Využívají k tomu spektrum signálních kaskád, které jsou přítomné i v normálních zdravých buňkách, avšak dokáží je přizpůsobit vlastním potřebám. Cílem této práce je shrnout dosavadní poznatky o nádorově specifické signalizaci typické pro jednotlivé typy T lymfocytárních malignit, a to jak shodné se signalizací normálních T lymfocytů, tak i pozměněné v důsledku somatických mutací nádorových buněk. Podrobněji jsou rozebrány zejména časté a důležité pro T lymfomy signální dráhy. Konkrétně se jedná o alterace v dráhách spojených s T buněčným receptorem, JAK/STAT cytokinovou signalizací a signalizací Notch. Všechny tyto dráhy jsou velmi významné pro růst a vývoj T lymfocytů. Není tudíž překvapivé, že jsou tyto signální dráhy v nádorových buňkách často patologicky aktivované či naopak deaktivované.